какие гормоны стимулируют выделение кожного сала тест
Как гормональные нарушения влияют на состояние кожи
Здоровая кожа лица является результатом не только ежедневного правильного ухода. При любых, даже незначительных колебаниях в эндокринном статусе пациента появляются разнообразные кожные изменения, которые тяжело поддаются наружной терапии. Для устранения проблемы необходим комплексный подход, потому что одно лишь применение местных лечебных средств и косметологические процедуры не помогут достичь желаемого результата.
Взаимосвязь между кожей и гормональным статусом
Кожа является мишенью для многих гормонов. Наибольшее влияние на ее нормальное функционирование и строение оказывают женские (эстрогены) и мужские (андрогены) половые гормоны. Кроме того, в медицине кожный покров рассматривают как полноценный самостоятельный орган эндокринной системы, множество гормональных веществ синтезируется или же подвергается биотрансформации именно здесь. Например, в коже происходят следующие процессы:
Внешний вид и здоровье кожного покрова зависят от нормального функционирования практически всех органов эндокринной системы: щитовидной железы, надпочечников, половых органов. Дисфункция щитовидной железы с повышением уровня гормонов (гипертиреоидизм) приводит к появлению очагов гиперпигментации в виде темно-коричневых пятен, повышению потоотделения и избыточной чувствительности к внешним раздражителям. Дефицит гормонов становится причиной истончения и иссушения кожного покрова, появлению нездорового бледно-желтого оттенка.
Наиболее тяжелые изменения кожи развиваются при дисбалансе стероидных гормонов в организме. К ним относятся половые гормоны и глюкокортикостероиды (ГКС), которые синтезируются в надпочечниках, семенниках и яичниках. При избыточном синтезе ГКС наблюдается избыточное оволосение (по мужскому типу), акне и себорея. Андрогены также влияют на развитие угревой сыпи за счет регулирования процессов выделения кожного сала. Тестостерон и его предшественники обладают стимулирующим воздействием на сальную железу и способствуют усиленному образованию и выведению кожного жира в протоки железы, в результате этого повышается жирность кожи, что создает благоприятные условия для роста и размножения присутствующих здесь условно-патогенных и патогенных микроорганизмов. В конечном итоге это приводит к появлению себореи, угревой сыпи и выраженной воспалительной реакции.
Значительные изменения в структурном строении кожного покрова развиваются у женщин с эстрогенной недостаточностью, а также в постменопаузальном периоде. Патологическое или физиологическое (в следствие старения) снижение функциональной активности репродуктивной системы приводит к уменьшению синтеза женских половых гормонов, эстрогены, в свою очередь, участвуют во многих процессах, происходящих в коже:
Из-за грубого нарушения кровообращения в нижние слои эпидермиса перестает поступать достаточное количество кислорода и питательных веществ, необходимых для нормального функционирования и обновления кожи. Как результат – падает регенеративная способность кожи, она становится тонкой и более сухой за счет активной потери жидкости. Нарушение синтеза коллагеновых и эластиновых волокон приводит к дряблости, появлению глубоких мимических морщин.
Тактика и способы лечения
В случае повышения уровня половых гормонов требуется прием лекарственных веществ – антиандрогенов. Современные антиандрогенные препараты представлены пероральными контрацептивами: механизм их действия основан на конкурентном блокировании рецепторов к половым гормонам. Антиэстрогены не дают стероидам связаться с рецепторами и оказывать свои биологические эффекты на клетки-мишени. Во время менопаузы, наоборот, происходит резкое снижение количества эстрогенов, что требует подбора заместительной гормональной терапии и длительного применения эстроген-содержащих препаратов.
Самостоятельный подбор препаратов запрещен. Необдуманное применение лекарственных средств может только усугубить состояние. Все препараты назначаются врачами-специалистами после полноценного осмотра пациента.
Косметологическое лечение зависит от характера и распространенности кожных проявлений. В случае акне и воспалительных изменений на коже следует ответственно подходить к выбору уходовой косметики (не рекомендуется использовать щелочные и спиртовые средства), соблюдать личную гигиену и не устранять угри методом выдавливания. Из лекарственной терапии используются препараты, влияющие на образование кожного сала и отшелушивание эпителия, а также обладающие бактерицидным и бактериостатическим действием. Себорейный дерматит лечат антимикотическими, местными глюкокортикостероидными и противовоспалительными средствами, сеансами узкополосной фототерапии.
Лечение назначает и проводит исключительно лечащий врач. Любое самостоятельное вмешательство со стороны пациента влечет усугубление проблемы и усложняет работу врачу.
Сухость, морщины, акне: как гормоны влияют на кожу
«Нормальная» — эпитет, который мы часто слышим в контексте разговоров о коже. Но с медицинской точки зрения стандартного нормального состояния у нашей кожи нет и не может быть. С возрастом она меняется и проходит через различные состояния. Гормоны — важнейший фактор, оказывающий влияние на кожу в каждый период жизни. Их воздействие определяет реакцию кожи на внешние и внутренние сигналы. Разбираемся, как это работает.
Маргарита Гехт,
ведущий врач-дерматолог фонда «Дети-бабочки»
Что такое гормоны
Гормоны — это химические посредники-помощники, которые вырабатываются в яичниках, надпочечниках, щитовидной железе, гипофизе и эпифизе. Каждый гормон выполняет свою роль. Они являются «дирижерами» работы внутренних органов, влияя как на самочувствие, так и на внешний вид кожи.
На состоянии кожи сказывается деятельность следующих гормонов.
Эстрогены
Считаются «женскими» гормонами. Они помогают коже и волосам оставаться молодыми.
Эстрогены влияют на толщину и влажность кожи, отвечают за образование морщин. Они увеличивают содержание гликозаминогликанов, например, гиалуроновой кислоты, поддерживающих баланс жидкости и структурную целостность кожных покровов. Эти гормоны также отвечают за выработку коллагена, который поддерживает толщину эпидермиса и позволяет коже оставаться плотной, гладкой и увлажненной.
От колебаний эстрогенов также зависит состояние придатков кожи — волос и ногтей. Например, усиленный рост волос, так радующий многих беременных женщин, объясняется повышением уровня эстрогенов, а резко падающий послеродовой и даже менопаузальный уровень эстрогенов вызывает истончение и выпадение волос. Иногда это приводит к клинически значимому — телогеновому — выпадению волос.
Андрогены
Эти гормоны обычно ассоциируются с мужчинами, но они также есть и у женщин, поэтому эффект от изменения уровня андрогенов испытывают оба пола. Например, из-за повышенного уровня андрогенов у женщин может наблюдаться облысение.
С возрастом, в том числе и после менопаузы, соотношение эстроген-андроген в организме становится несбалансированным, что также приводит к изменениям состояния кожи и волос.
Тестостерон — главный представитель этой группы гормонов, увеличивающий продукцию сальных желез в порах кожи.
Результаты работы тестостерона:
Более высокий уровень тестостерона у женщин часто является причиной появления нежелательных волос на лице. В возрасте 15-35 лет, когда андрогены, и, в частности, тестостерон, активно участвуют в производстве кожного сала, женщины также могут испытывать повышенную жирность кожи или явления возрастного акне.
Прогестерон
Этот гормон является посредником в работе других гормонов и помогает регулировать уровень тестостерона и эстрогена.
Прогестерон влияет на кожу в нескольких направлениях:
Тиреоидный гормон
Щитовидная железа — это маленькая железа в форме бабочки, расположенная прямо над голосовым аппаратом. Она вырабатывает тиреотропный гормон, который влияет на обмен веществ, уровень увлажненности кожи, менструальные циклы, вес и уровень холестерина.
В норме выработка этого гормона должна быть сбалансированной. При его переизбытке кожа может стать красной, воспаленной, приобрести повышенную влажность. При недостатке — сухой, грубой, шершавой и воспаленной вследствие сухости и уменьшения потоотделения.
Дисфункция щитовидной железы также может привести к истончению и выпадению волос.
Кортизол
Вы замечали, как кожа выходит из строя после нескольких бессонных ночей? За это отвечает кортизол, известный как гормон стресса.
Надпочечники вырабатывают кортизол рефлекторно, чтобы помочь организму справиться со стрессом. Однако если высокий уровень кортизола сохраняется в организме в течение длительного времени, на коже появляются акне, красные пятна. Она приобретает неоднородные оттенок и текстуру.
Мелатонин
Мелатонин вырабатывается в эпифизе в темноте, поэтому его еще называют «гормоном ночи».
Это мощный антиоксидант нейтрализует повреждения, вызванные в организме свободными радикалами за сутки, и обращает вспять признаки старения.
Основные состояния кожи при гормональных изменениях
Корни этого проблемного кожного состояния уходят в сальные железы. С момента начала полового созревания они вырабатывают и выделяют повышенное количество кожного сала, или себума. Наибольшее количество кожного сала выделяется между 15-35 годами.
Сальные железы, как и многие функциональные компоненты кожи, имеют рецепторы, восприимчивые к половым гормонам. Наиболее сильно они «страдают» от тестостерона из группы андрогенов. Андрогены увеличивают выработку себума в период полового созревания у обоих полов. Чем больше андрогенов связывается с рецепторами на поверхности сальных желез, тем больше кожного сала вырабатывается. В результате соединения сала с отшелушенными клетками в поре кожи образуется комплекс, вызывающий ее закупорку. Закупоренная пора не дает избытку кожного сала выйти на поверхность, в результате чего и образуется акне.
У женщин появление акне также часто связано с фазой менструального цикла и, соответственно, интенсивностью выработки кожного сала. Гормональные изменения, вызванные менструацией, часто приводят к увеличению количества воспалительных элементов на коже лица и тела за десять дней до «критических дней».
Кроме того, акне чаще страдают женщины с более высоким уровнем андрогенов. Он также провоцирует избыточный рост волос на лице, выпадение волос по женскому типу, нерегулярный менструальный цикл.
Не все женские акне могут быть обусловлены менструальным циклом. Их также провоцируют приступы стресса, когда на работе сальных желез сказывается кортизол.
Пигментация
Пигментация кожи знакома многим беременным. На всем протяжении беременности для организма характерен высокий уровень эстрогена. Он делает кожу более чувствительной к солнцу, в результате чего на ней появляется темные пятна — мелазма.
Сухость кожи и шелушения
Снижения уровня эстрогенов приводит к тому, что кожа становится более сухой и зудящей. Этот процесс наблюдается у пациентов с сухой кожей в целом, а также у больных экземой во время обострения заболевания.
Второй гормональной причиной появления внезапной сухости кожи может стать снижение уровня тиреотропного гормона щитовидной железы.
Является ли гормонозаместительная терапия решением
Итак, в течение всей жизни уровень гормонов в организме может резко меняться, что сказывается на состоянии кожи на протяжении каждой гормональной фазы. Логичным решением этой проблемы может показаться гормонозаместительная терапия. Однако действительно ли этот инструмент способен эффективно «подкрутить» уровень тех или иных гормонов до оптимального и сохранить молодость и красоту кожи?
Гормонозаместительная терапия сегодня — относительно новая область в уходе за кожей. Из-за отсутствия широких исследований и побочных эффектов она еще не стала эффективным и доступным решением кожных проблем. Тем не менее, исследования подтвердили повышение эластичности кожи, ее влажности и толщины у женщин, использовавших местную или пероральную заместительную гормональную терапию (ЗГТ). Так, в составе комбинированных противозачаточных таблеток синтетический эстроген присутствует в дозах, подавляющих овуляцию. Если овуляция не происходит, то яичниковые андрогены не производятся, а, значит, уменьшается выработка кожного себума и соответственно количество акне на коже.
Как ухаживать за кожей при гормональном дисбалансе без применения гормональных средств
Ухудшение состояния кожи в период менопаузы
Сегодня доступно множество «негормональных» вариантов ухода, позволяющих сделать сухую, зудящую и истонченную кожу более гладкой и свежей. Так, в период менопаузы, когда снижается уровень эстрогенов, а вместе с ней замедляется и выработка коллагена, важно использовать средства с ингредиентами, которые стимулируют выработку коллагена в коже. К ним относятся:
Чтобы контролировать воспаления и держать акне под контролем, используйте средства с противовоспалительными ингредиентами — экстрактом овса, белого и зеленого чая, конского каштана, лакрицы, бисаболола, гинкго билоба, салициловой и гликолевой кислотами, ниацинамидом.
Предварительно мягко очищайте кожу средствами, не содержащими ПАВ (содиум лаурил сульфат и его производные).
Сухость и шелушение
При сухости, которая развивается вследствие дефицита тиреотропного гормона, эстрогена и прогестерона, кожа нуждается в незаменимых жирных кислотах, фитостеролах, церамидах и керамидах. Они защищают кожу от окислительного повреждения, вызывающего шелушение.
Здоровье и безопасность
Многие «эксперты» по здоровью обещают провести «гормональную перезагрузку» организма и улучшить состояние кожи за счет диеты или БАДов. Чаще всего такие «специалисты» не имеют к медицине никакого отношения. Не стоит верить их обещаниям и приобретать «волшебные» мази и таблетки, а при описанных выше проблемных состояниях кожи следует обратиться к дерматологу или эндокринологу.
Воздействие различных гормонов на волосяные фолликулы
Наука доказала, что на цикл роста и структуру волосяных фолликулов сильно влияют различные гормоны.
Они воздействуют на специфические (гормонозависимые) участки тела, превращая светлые пушковые волоски в толстые и темные терминальные волосы.
Для этого андрогены связываются с внутриклеточными рецепторами в клетках дермальных сосочков волосяного фолликула. Чтобы этот процесс был «успешным», большинству волосяных фолликулов требуется внутриклеточный фермент 5-альфа-редуктаза для преобразования тестостерона в дигидротестостерон.
Помимо андрогенов, в настоящее время изучается роль и других гормонов. Например, эстрадиол может значительно изменить рост и цикл волосяного фолликула, связываясь с рецепторами эстрогена и влияя на активность фермента ароматазы, который отвечает за преобразование андрогена в эстроген.
Обзор включает в себя обобщенные результаты многих анализов и дает современное понимание влияния гормональных изменений на волосяной фолликул.
Фото с сайта www.shutterstock.com
Как гормоны влияют на рост волос
Волосяной фолликул можно разделить на верхнюю и нижнюю части. Верхняя часть включает в себя воронку и перешеек, а нижняя часть называется луковицей и супрабульбарной областью.
Волосяная луковица состоит из дермального сосочка (который включает группу специализированных фибробластов, кровеносных капилляров и нервных окончаний) и волосяного матрикса (состоящего из быстро пролиферирующих кератиноцитов).
Фолликулы волос закреплены в подкожной клетчатке и имеют повторяющиеся циклы роста.
Цикл волосяного фолликула делится на три основные фазы: анаген, катаген и телоген. Иногда выделяют дополнительную фазу: экзоген (или выпадение).
Фазу телогена можно назвать стадией покоя. На голове она может длиться около 3-4 месяцев и характеризуется регрессом матрикса и ретракцией сосочка в область рядом с выпуклостью.
В любой момент времени до 85–90% волос на коже головы остаются в фазе анагена, тогда как остальные фолликулы находятся либо в фазе катагена, либо в фазе телогена. Подробнее
Эндокринная регуляция волосяного фолликула
Андрогены
Андрогены осуществляют свое действие через внутриклеточные рецепторы в клетках сосочков дермы.
Выработка тестостерона ограничена семенниками (в период полового созревания) у мужчин и яичниками и корой надпочечников у женщин репродуктивного возраста. У женщин тестостерон в значительных количествах поступает из андростендиона.
Роль андрогенов на рост волос неоспорима, однако их влияние на волосяные фолликулы зависит от расположения волос на теле.
В период полового созревания значительное повышение уровня андрогенов заставляет пушковые волосы в лобковой и подмышечной областях трансформироваться в терминальные.
А на волосяные фолликулы в коже головы андрогены оказывают, напротив, угнетающее действие.
Половые гормоны
Эстрадиол может значительно изменить рост и цикл волосяного фолликула.
Прогестерон может влиять на рост волосяных фолликулов посредством центрального и местного действия.
На уровне волосяного фолликула прогестерон снижает превращение тестостерона в дигидротестостерон (за счет ингибирования активности 5-альфа-редуктазы).
Пролактин также известен как лютеотропин и представляет собой полипептидный гормон. Его роль в основном связана с ростом молочных желез во время беременности и выработкой грудного молока.
Однако в последнее время многие исследования были сосредоточены на изучении новых функций пролактина, и теперь признано, что он играет роль не только в лактации, но и в репродукции, ангиогенезе, осморегуляции и даже росте волос.
Пролактин признан модулятором метаболизма андрогенов и также, как и прогрестрон, ингибирует активность 5-альфа-редуктазы.
Гормоны щитовидной железы
Кожа человека, включая волосяные фолликулы, находится под сильным влиянием оси гипоталамус-гипофиз-щитовидная железа (ось HPT), которая контролирует многие метаболические процессы.
Рецепторы гормонов щитовидной железы могут находиться в соске и во внешней оболочке корня волоса.
Т3 и Т4 могут напрямую влиять на важные функции волосяных фолликулов. Некоторые из этих эффектов включают, помимо прочего, продление фазы анагена.
В связи с тем, что процесс роста волос кажется очень энергоемким, наиболее вероятно, что гормоны оси HPT регулируют энергию метаболизма волосяных фолликулов и функции митохондрий.
Мелатонин синтезируется в основном шишковидной железой, а также в меньших количествах в коже, сетчатке, костном мозге, пищеварительном тракте, мозге, яичниках и яичках.
Независимо от своего источника, мелатонин выполняет антиоксидантную функцию, улавливая и инактивируя активные формы кислорода и азота, возникающие в результате окислительного стресса.
Рецепторы мелатонина находятся не только в клетках волосяных фолликулов, но и в эпидермальных кератиноцитах, дермальных фибробластах, потовых железах и эндотелии кровеносных сосудов.
Мелатонин в основном участвует в пигментации волос, увеличивая количество меланоцитов, а также влияет на их рост, вероятно, за счет стимуляции фазы анагена.
Считается, что мелатонин может прямо и косвенно регулировать рост волос. Однако понимание роли мелатонина в биологии волосяных фолликулов все еще очень ограничено.
Другие гормоны
Кортикотропин-рилизинг-гормон (КРГ) секретируется паравентрикулярным ядром гипоталамуса. Это центральная движущая сила гормональной системы стресса.
В коже человека рецепторы КРГ были впервые обнаружены почти четверть века назад.
КРГ признан ингибитором образования стержня волоса, а он также участвует в преждевременной стимуляции фазы катагена.
Гормон также влияет на уменьшение пролиферации кератиноцитов в матриксе волоса и индукцию их апоптоза (или клеточной гибели).
КРГ регулирует рост волос как прямо, так и косвенно, в основном за счет усиления экспрессии гена проопиомеланокортина и его процессинга в фолликулах.
Адренокортикотропный гормон (АКТГ) вырабатывается передней долей гипофиза, и его секреция регулируется КРГ.
Исследования, проведенные на волосяных фолликулах мышей и норок, предполагают, что АКТГ индуцирует фазу анагена, влияя на метаболизм стероидов в коже.
Роль АКТГ в росте волос человека до сих пор неясна и требует определения.
В последнее время особое внимание уделяется концентрации кортизола в волосах как многообещающему диагностическому инструменту в клинической практике.
Считается, что концентрация кортизола в волосах влияет на их правильный рост.
В то время как низкий уровень кортизола может положительно влиять на рост волос, замедляя разрушение этих двух компонентов кожи.
Тиротропин-рилизинг-гормон (ТРГ) вырабатывается в гипоталамусе. Ген ТРГ экспрессируется во многих органах человеческого тела, включая волосяной фолликул человека.
ТРГ не только способствует удлинению стержня волоса, но также продлевает фазу роста.
Этот нейромедиатор признан ингибитором роста волос человека: он уменьшает пролиферацию кератиноцитов матрикса, укорачивает фазу анагена и уменьшает удлинение стержня волоса.
Итак, мы кратко разобрали влияние различных гормонов на рост волос. Ну а в следующей статье разберём гормональное воздействие на волосы на разных этапах жизни женщин.
M. Grymowicz, E. Rudnicka, A. Podfigurna, P. Napierala, R. Smolarczyk, K. Smolarczyk, B. Meczekalsk Hormonal Effects on Hair Follicles. International Journal of Lasers in Molecular Sciences. 2020 Aug; 21(15): 5342.
Гормональное здоровье кожи
Кожа поддерживает гормонально-зависимый гомеостаз благодаря ауто-, интра- и паракринным эффектам локально продуцируемых половых гормонов. Указанная продукция реализуется в результате сбалансированной конверсии гормонов-предшественников. В кризисные моменты жизни женщины, в частности в период перименопаузы, а также при системной гипоэстрогении, данный баланс нарушается. Как следствие, ухудшается состояние кожи. Это в свою очередь усугубляет психологическое состояние пациенток.
Плацентарные препараты позволяют восстановить гормональную саморегуляцию, состояние и функции кожи.
Кожа поддерживает гормонально-зависимый гомеостаз благодаря ауто-, интра- и паракринным эффектам локально продуцируемых половых гормонов. Указанная продукция реализуется в результате сбалансированной конверсии гормонов-предшественников. В кризисные моменты жизни женщины, в частности в период перименопаузы, а также при системной гипоэстрогении, данный баланс нарушается. Как следствие, ухудшается состояние кожи. Это в свою очередь усугубляет психологическое состояние пациенток.
Плацентарные препараты позволяют восстановить гормональную саморегуляцию, состояние и функции кожи.
Кожа традиционно рассматривается как мишень для ряда гормонов. Так, андрогены, синтезируемые в гонадах и коре надпочечников, воздействуют на волосяные фолликулы и сальные железы, гипофизарные полипептиды – на меланоциты.
В настоящее время установлено, что многие гормоны синтезируются или подвергаются биологической трансформации в коже. В дальнейшем они могут действовать ауто-, интра- и паракринно либо эндокринно [1]. Таким образом, кожу можно рассматривать как самостоятельный орган эндокринной системы.
Состояние кожи отражает состояние эндокринной системы: наличие или отсутствие патологий. Кожа также реагирует на естественное изменение гормонального фона, в частности во время менструального цикла и перименопаузы [2].
Изучение взаимодействия эндокринной системы и кожи стало предметом нового направления медицины – дерматоэндокринологии.
Пути и механизмы действия гормонов в коже
Понятия «гормональная система» и «эндокринная система» нередко рассматриваются как тождественные. Однако большинство гормонов действуют не только эндокринно, но и интракринно, аутокринно, паракринно. В первом случае гормоны достигают своих мишеней через системный кровоток, в трех других – связываются с рецепторами той же клетки, где они образовались; покидают клетку и воздействуют на нее извне; покидают клетку и воздействуют на ее окружение.
Кожа – это орган, состоящий из множества специализированных клеток, гормональная активность которых различается. Например, катехоламины продуцируются в кератиноцитах, но не в меланоцитах. Кроме того, гормональная активность может меняться под влиянием системных факторов. Так, провоспалительные факторы способны индуцировать синтез эйкозаноидов в кератиноцитах и себоцитах.
Защиту кожи от стрессоров обеспечивает система кортиколиберина/проопиомеланокортина [2]. В ответ на синтез провоспалительных цитокинов из кератиноцитов, меланоцитов, эндотелия и нервных волокон выбрасывается кортиколиберин. Гормон активирует свои кожные рецепторы по аутокринному и паракринному пути. Он усиливает синтез и секрецию адренокортикотропного гормона, бета-эндорфина и альфа-меланоцитстимулирующего гормона из проопиомеланокортина с помощью ферментов-конвертаз. Адренокортикотропный гормон в свою очередь активирует стероидогенный острый регуляторный белок, способствуя секреции кортизола, который и контролирует воспаление. Данная система позволяет опередить системную реакцию организма и частично ее заместить.
Андрогеновый рецептор представлен в эпидермальных и фолликулярных кератиноцитах, себоцитах, клетках дермальной папиллы, дермальных фибробластах и клетках эндотелия. Полиморфизм, обусловливающий усиление активности рецептора к андрогенам, связан с несколькими андрогензависимыми кожными заболеваниями. Так, отдельные исследования нуклеотидного повтора CAG свидетельствуют о роли гирсутизма [3]. В то же время вариабельность повтора GGN в гене андрогеновых рецепторов в большей степени влияет на активность гена и ассоциируется с ранним облысением по мужскому типу [4].
В коже синтезируется значимое количество андрогенов, действующих интракринно и паракринно. Их уровень зависит от экспрессии ферментов синтеза андрогенов в соответствующих клетках. Главными поставщиками являются сальные и потовые железы [2].
Клетки кожи, особенно себоциты, способны синтезировать холестерин для клеточных мембран, эпидермального барьера и сального секрета. Себоциты экспрессируют лишь небольшое количество цитохрома P450c17, необходимого для синтеза дегидроэпиандростерона и андростендиона. Однако себоциты, клетки потовых желез и дермальной папиллы способны конвертировать дегидроэпиандростерон, андростендион и, возможно, дегидроэпиандростерон-С в тестостерон и дигидротестостерон.
Молекулярные трансформации андрогенов происходят благодаря ферменту 17-бета-гидроксистероиддегидрогеназе (17-бета-ГСД). В коже экспрессия 17-бета-ГСД обнаружена в сально-волосяных фолликулах и эпидермальных кератиноцитах. Известно 12 ее изоформ. Сальные железы способны продуцировать пять из них. Наиболее активно вырабатываются 17-бета-ГСД-2 и 17-бета-ГСД-5. Первая инактивирует стероиды, вторая конвертирует андростендион в тестостерон. Как следствие, их действие уравновешивается.
На коже лица более активны изоформы 17-бета-ГСД-3 и 17-бета-ГСД-5 [4]. Этим можно объяснить ее большую чувствительность к андрогенам.
Таким образом, индивидуальная чувствительность к андрогенам складывается из особенностей рецептора, баланса разнонаправленных действий изоформ 17-бета-ГСД, а также количества локально продуцируемых гормонов. Она в свою очередь обусловливает эффективность медикаментозной терапии при синдромах, связанных с избытком андрогенов.
Возможно, полученные данные помогут в выработке персонализированного подхода к терапии акне и других патологий.
Установлено, что применение плацентарного препарата Лаеннек в комплексном лечении акне повышает эффективность базисной терапии, способствует сокращению ее длительности и сохранению клинического и эстетического результата.
Системное и локальное действие препарата Лаеннек обеспечивается пептидными факторами, входящими в его состав. Они способствуют балансировке гуморальной регуляторной сети, в том числе в результате нормализации локального гормонального гомеостаза. Как следствие, нормализуется функционирование клеток кожи, улучшаются процессы регенерации и заживления ран.
На рисунках 1 и 2 представлена динамика клинических проявлений акне средней степени тяжести на фоне терапии препаратом Лаеннек. Препарат вводился внутривенно капельно по 4 мл два раза в неделю, курс – 6–10 инъекций. Одновременно осуществлялось локальное введение (фармафорез), курс – 8–10 сеансов. Результат применения одной процедуры фармафореза препарата Лаеннек при легкой степени тяжести акне продемонстрирован на рис. 3.
Известно, что андрогены способствуют более интенсивному потоотделению у мужчин по сравнению с таковым у женщин в аналогичных ситуациях. Это различие появляется в период пубертата.
На потовые железы приходится более половины активности 5-альфа-редуктазы, в них также экспрессируются андрогеновый рецептор и ферменты, необходимые для конверсии дегидроэпиандростерона в дигидротестостерон.
Однако секреторная активность потовых желез не зависит от андрогенов напрямую. Установлено, что терапия андрогенами не стимулирует потоотделение у взрослых женщин и не снижает его у мужчин.
Андрогены формируют различие между полами, но не поддерживают его. Возможно, это достигается благодаря дифференциации апоэккриновых желез. Апоэккриновые железы – особый вид потовых желез, которые во время пубертата развиваются из эккриновых или эккриноподобных предшественников. В ответ на аналогичную нервную стимуляцию они развивают секреторную активность в семь раз выше, чем другие потовые железы. Их избыток может быть причиной развития гипергидроза [5].
Существует два внутриклеточных рецептора к эстрогенам – альфа и бета. Они принадлежат к суперсемейству ядерных гормональных рецепторов и гомологичны примерно на 60%. Кроме того, рецепторы обладают одинаковой аффинностью к эстрадиолу.
В большинстве случаев эстрогены действуют по классическому геномному пути, то есть связываются с рецептором в зоне ядра и влияют на геном клетки. Однако в ряде случаев клеточный ответ на эстрогены наступает быстрее, чем это возможно при чисто геномном ответе. Эстрогеновые рецепторы (ЭР) могут актививировать сигнальные каскады вторичных мессенджеров, в том числе аденилатциклазу, циклический аденозинмонофосфат, фосфолипазу С, протеинкиназу С, лиганд- и вольтажзависимые ионные каналы. В одних случаях ЭР-альфа противостоит ЭР-бета, в других – выступает как его гетеродимер или гомодимер, регулируя активность ряда генов, в том числе антипролиферативных [6].
Изучение первичной культуры фибробластов женской кожи показало, что эти клетки экспрессируют мРНК и белки для ЭР-альфа и ЭР-бета. С помощью методов иммуногистохимии выявлено, что ЭР-бета экспрессируется преимущественно в зоне ядра, ЭР-альфа – в ядре и цитоплазме. Это еще раз подтверждает, что эстрадиол не только воздействует на экспрессию генов, но и вызывает клеточный ответ. Интересно, что в фибробластах кожи в период постменопаузы эстрадиол повышает экспрессию собственных рецепторов [7]. Возможно, это позволяет сохранить на необходимом уровне клеточные эффекты эстрадиола в условиях системной гипоэстрогении.
Эстрогены препятствуют старению кожи, истончению эпидермиса, поддерживая тургор.
Изменения кожи и способы их коррекции
Пери- и постменопауза – самые сложные периоды в онтогенезе женской репродуктивной системы. После многих лет ритмичных колебаний эстрогенов и прогестерона в рамках менструального цикла начинается период перестройки. Нарушается координация между гипоталамусом, гипофизом и яичниками. По мере снижения количества фолликулов и, следовательно, уровня ингибина увеличивается уровень фолликулостимулирующего гормона. Уровень эстрадиола сначала резко колеблется, потом неуклонно снижается. Его влияние на органы и системы женского организма ослабевает, развивается гипоэстрогения.
Выключение функции яичников физиологично, однако очень часто организм женщины не может в полной мере адаптироваться к его последствиям. Такая дезадаптация проявляется вазомоторными (приливы жара, ночная потливость) и психосоматическими (раздражительность, вялость, головные боли, расстройства сна и др.) симптомами, которые отмечаются у 35–80% женщин в пери- и постменопаузе. Указанные симптомы значительно ухудшают качество жизни. Со временем к указанным симптомам присоединяются урогенитальные проблемы и разные обменные нарушения [8].
В пери- и постменопаузе кожа представляет особый интерес для клиницистов. Во-первых, проблемы кожи более очевидны. Изменение состояния кожи может стать причиной обращения к врачу и мотивацией начать лечение.
Во-вторых, при угасании функции яичников кожа переходит на самообеспечение эстрогенами. Нормализация ее функции позволит локально компенсировать гипоэстрогению.
Улучшение состояния кожи будет способствовать улучшению психологического состояния женщин. Как следствие, повысятся адаптационные возможности организма.
Кожные проблемы в пери- и постменопаузе разнообразны. Снижение уровня эстрадиола при сохранной активности тестостерона приводит к выделению более вязкого секрета сальными железами. Кожа становится более сальной, в некоторых случаях развивается акне.
Кроме того, тестостерон стимулирует рост волос, особенно в области лица.
Гипоэстрогения обусловливает перераспределение подкожной жировой клетчатки. В результате появляются морщины, кожа теряет свою подвижность. Уменьшение объема жировой ткани в молочных железах обусловливает изменение их формы.
Дефицит эстрогенов приводит к снижению синтеза и регенерации коллагена и эластина. Волокна изнашиваются, особенно при перегрузке солнечной радиацией, развивается эластоз.
Поскольку эстрогены отчасти контролируют рост и функцию кожных капилляров, вследствие их дефицита снижается и кожный кровоток. Базальный слой эпидермиса лишается необходимого количества кислорода и микронутриентов. Рост кожи замедляется, она становится тоньше, а за счет более активной потери влаги – более сухой.
Такая кожа не способна выполнять свои функции как прежде, в том числе гормональные.
Чтобы устранить или отсрочить указанные выше изменения кожи, необходима как топическая, так и системная терапия.
С этиотропной точки зрения целесообразна менопаузальная гормональная терапия (МГТ). Однако у такой терапии есть ряд противопоказаний. Поэтому согласно рекомендациям Международного общества по менопаузе женщины, которым МГТ противопоказана, а также женщины, которые отказываются применять гормональные препараты, могут использовать иные средства для предотвращения проблем со здоровьем в пери- и постменопаузе [9].
Кроме того, для оздоровления кожи одних гормонов недостаточно. Коже необходимы минералы, мукополисахариды, нуклеиновые и органические кислоты.
Различные витаминно-минеральные комплексы не решат данную проблему, поскольку такой состав очень сложно сформировать искусственно и многие низкомолекулярные органические вещества имеют низкую биодоступность. Возможный выход – использование плацентарных препаратов (ПП). Одним из наиболее изученных препаратов этой группы является Лаеннек (корпорация Japan Bio Products). Препарат разработан в Японии при поддержке правительства страны и сейчас применяется во многих странах мира.
Лаеннек представляет собой раствор очищенного гидролизата плаценты человека, содержащий нуклеиновые кислоты, витамины, жирные кислоты, минералы, интерлейкины и др. Препарат выпускается в ампулах объемом 2 мл для в/м и в/в капельных инъекций.
Производственный цикл препарата Лаеннек состоит из нескольких этапов с многократным контролем качества согласно требованиям GMP (Good Manufacturing Practic – Надлежащая производственная практика). Это обеспечивает стерильность биологического материала.
Лаеннек применяется для антиэйджинговой терапии и в косметологии. Он обладает антиоксидантными и противовоспалительными эффектами. Его применение способствует улучшению регенерации кожи и восстановлению ее функций, в том числе гормональной.
Несмотря на системную гипоэстрогению, кожа начинает регулировать собственные обменные и трофические процессы посредством интракринного и аутокринного действия ее стероидов. При этом необходимость в синтезе эстрогенов de novo отсутствует – нужной концентрации можно достичь путем конверсии андростендиона и дегидроэпиандростерона, содержащихся в препарате Лаеннек. Этот процесс также уравновешивает андрогенные и эстрогенные кожные эффекты.
На фоне терапии препаратом Лаеннек уменьшается количество морщин и пигментных пятен, повышаются эластичность и тонус кожи. Указанные эффекты близки к эффектам МГТ.
На этом сходство действия ПП и МГТ не заканчивается.