При беременности что происходит с прогестероном

Роль прогестерона при беременности

Ключевой показатель в данном вопросе это уровень такого гормона, как прогестерон. Контроль прогестерона в крови осуществляется в первые недели беременности, а в некоторых случаях еще на этапе планирования.

Коротко о прогестероне

Прогестерон представляет собой особый половой гормон, присутствующий и в женском, и в мужском организмах. Однако важнейшую роль он играет именно в организме женщины: отвечает за наступление зачатие и последующее вынашивание беременности.

Если в крови беременной обнаруживается низкий или, напротив, повышенный уровень гормона прогестерона, тогда врач может назначить пациентке специфическое лечение. Те же пары, которые столкнулись с первичным бесплодием, анализ на определение уровня прогестерона сдают в первую очередь.

Про функциональность гормона

Если говорить об основных функциях прогестерона, то они будут такими:

Гормон беременности — так по-другому называют прогестерон. Он поддерживает нормальное состояния организма будущей мамы в период беременности и стимулирует родовую деятельность. Уровень прогестерона растет по мере увеличения срока гестации и зависит, в том числе, и от того, одноплодной или многоплодной является беременность.

Про анализ на уровень гормона и его результаты

Определение уровня прогестерона осуществляется при помощи лабораторного анализа крови. Пройти такое исследование можно в любой женской консультации. Особенно важно контролировать уровень прогестерона в крови на первый неделях беременности. Нормальными показателями принято считать следующие цифры:

Как было отмечено выше, в норме прогестерон растет пропорционально росту срока беременности: чем больше срок гестации, тем выше уровень гормона. Если женщина имеет опыт самопроизвольного прерывания беременности или испытывает трудности с зачатием, то врач порекомендует такой пациентке осуществить контроль уровня прогестерона в течение одного или нескольких менструальных циклов.

При наличии показаний к определению уровня гормона беременности кровь на лабораторное исследование сдается независимо от гестационного срока. К сдаче крови на прогестерон нужно подготовиться, а именно: за сутки до анализа не есть жирной, соленой и мучной пищи, не испытывать нервных потрясений и хорошо выспаться. Кровь сдается утром натощак.

При обнаружении даже незначительных отклонений от нормы, женщина должна как можно скорее обратиться к своему врачу-гинекологу.

О чем говорит низкий уровень прогестерона?

Низкий уровень гормона в крови женщины может спровоцировать целый ряд причин, в числе которых низкокалорийное питание будущей матери, регулярные нервные потрясения и стрессы, заболевания мочеполовой системы, проблемы в работе щитовидной железы, а также наличие вредных привычек, таких как курение и употребление алкоголя. Все это нужно исключить еще до предполагаемого зачатия.

О повышенном уровне прогестерона в крови

Повышенный уровень прогестерона допустим при многоплодной беременности. В случае же с одноплодной беременностью высокий прогестерон может указывать на такие проблемы, как:

При выявлении повышенного уровня прогестерона, гинеколог назначает пациентке ряд дополнительных исследований, в виде УЗИ почек и печени, анализа крови на биохимию, а также консультации таких узких специалистов, как эндокринолога и онколога.

Повышенный уровень гормона явление менее частое, чем пониженный прогестерон.

Заподозрить отклонения можно по следующей симптоматике:

Данные симптомы женщины нередко списывают на беременность, но в норме они либо отсутствуют вовсе, либо практически незаметны.

О лечении

Для благополучного течения беременности и родов уровень прогестерона всегда должен быть в пределах нормальных показателей. При отклонении от норм врач назначит женщине специфическое лечение.

Независимо от того, понижен или же повышен уровень этого гормона в крови беременной женщины, будущей маме придется соблюдать некоторые рекомендации:

В случае пониженного уровня гормона беременности женщине назначается медикаментозное лечение препаратами, содержащими либо настоящий прогестерон, либо качественные синтетические аналоги. Чаще всего лечение осуществляется в условиях стационара. Помимо гормональной терапии женщине показаны и препараты с магнием, цинком и витамином В6 они стимулируют активную выработку прогестерона в организме.

При повышенном уровне прогестерона направленной терапии не требуется, потому как провоцируют его рост конкретные патологии. В этом случае женщине прописывается индивидуальное лечение заболевания-провокатора.

Чем раньше будут обнаружены отклонения от нормы концентрации прогестерона в крови, тем выше шанс выносить и благополучно родить здорового ребенка! Поэтому нельзя отказываться от сдачи анализа на гормон, если этого требует гинеколог. Помните, что лучшее лечение это профилактика. И даже если анализ окажется не идеальным, знайте, что сегодня можно успешно решить эту проблему!

Источник

Гормональные исследования во время беременности / Няня.ru

Нона Овсепян, врач-консультант Независимой лаборатории ИНВИТРО

Зачем необходимо контролировать уровень гормонов?

Гормоны – удивительные биологически активные вещества, которые влияют не только на состояние здоровья, но и на внутренний мир человека. Природой предусмотрено, что в женском организме сразу после зачатия активизируются специальные гормоны беременности, которые не только помогают малышу полноценно развиваться, но также настраивают будущую маму на желанное материнство, учат любить растущего внутри кроху и привыкать заботиться о нем.

В период ожидания малыша происходят серьезные изменения во всем организме женщины — особенно это касается ее гормонального фона. Изменения происходят во всей эндокринной системе. Организм будущей мамы, полностью перестраиваясь, создает условия для вынашивания и нормального развития малыша и уже с первых дней беременности начинает готовиться к родам.

Все гормональные показатели организма будущей мамы играют огромную роль — а именно, являются важнейшими показателями развития плода. Поэтому уровень гормонов в обязательном порядке контролируется лечащим врачом с помощью специальных обследований — пренатальных скринингов, которые женщине необходимо пройти как минимум 2 раза: в первом триместре (11-12 недель) и во втором триместре (16-19 недель). Разберемся, какие показатели входят в это обязательное обследование, о чем говорит повышение или понижение уровня того или иного гормона и в чем состоит их роль.

Гормоны, которые «производит» организм будущего малыша

ХГЧ. Это хорионический гонадотропин человека, гормон, который активно вырабатывается клетками хориона (оболочки плода) сразу после того, как он прикрепляется к стенке матки. «Производство» этого гормона жизненно необходимо для сохранения и поддержания беременности! Именно ХГЧ контролирует выработку основных гормонов беременности — эстрогенов и прогестерона. При серьезном недостатке ХГЧ оплодотворенная яйцеклетка отсоединяется от матки, и снова наступает менструация — иными словами, происходит самопроизвольный выкидыш. В норме концентрация ХГЧ в крови будущей мамы постоянно растет, достигая максимума к 10-11 неделе беременности, затем концентрация ХГЧ постепенно уменьшается, чтобы остаться неизменной уже до самых родов.

Тест на ХГЧ во время беременности играет огромную роль.

Во-первых, анализ на уровень ХГЧ в крови способен подтвердить, что вы станете мамой, уже на 5-6 день после зачатия. Это намного раньше и, главное, намного надежнее, чем использование обычных экспресс-тестов.

Во-вторых, тест необходим, чтобы определить точный срок беременности. Очень часто будущая мама не может назвать точную дату зачатия или же называет ее, но неправильно. Вместе с тем каждому сроку соответствуют определенные показатели роста и развития, отклонения от нормы могут свидетельствовать о возникновении осложнений.

В-третьих, уровень ХГЧ в крови способен довольно точно «рассказать» о том, правильно ли развивается ваш малыш.

Внеплановое повышение уровня ХГЧ обычно происходит при многоплодии, гестозе, приеме синтетических гестагенов, сахарном диабете у будущей мамы, а также может говорить о некоторых наследственных заболеваниях у малыша (например, о синдроме Дауна) и множественных пороках развития. Ненормально низкий уровень ХГЧ может стать признаком внематочной и неразвивающейся беременности, задержки в развитии плода, угрозы самопроизвольного аборта, хронической плацентарной недостаточности.

Однако не спешите бить тревогу: повышенные или пониженные значения также могут говорить о том, что срок беременности был изначально установлен неправильно. Правильно интерпретировать результаты анализов поможет ваш лечащий врач.

Плацентарный лактоген и свободный эстриол. Контроль уровня этих гормонов крайне важен для оценки риска развития наследственных хромосомных аномалий у будущего малыша (это синдромы Дауна, Эдвардса, Тернера, Патау, дефект нервной трубки и т.д.)

Эстрадиол вырабатывается яичниками, а во время беременности еще и плацентой. Во время беременности уровень гормона резко возрастает, и неудивительно – эстрадиол «отвечает» за нормальное течение беременности. На ранних сроках по концентрации этого гормона оценивают функционирование плаценты. Снижение уровня эстрадиола говорит о серьезной угрозе прерывания беременности.

Кстати, именно под влиянием этого гормона женщина испытывает естественное желание «свить гнездо», все обустроить и подготовить к рождению малыша. Перед родами концентрация гормона в организме будущей мамы достигает своего «пика», что также объясняется естественными причинами — эстрадиол, действуя, как сильнейшее природное обезболивающее, помогает сделать процесс рождения малыша менее болезненным.

Прогестерон — это также основной «гормон беременности», основная задача которого — сохранить беременность и создать необходимые условия для развития плода. Нормальный уровень прогестерона необходим для того, чтобы произошло само зачатие. Совместно с эстрогенами гормон способствует прикреплению оплодотворенной яйцеклетки к эндометрию и заботливо снижает повышенный тонус матки, предупреждая выкидыш. Во время вынашивания малыша прогестерон стимулирует рост и созревание молочных желез, «готовя» организм будущей мамы к грудному вскармливанию, а в психологическом плане — успокаивает ее и морально поддерживает. К сожалению, у этого гормона есть и «побочные» эффекты, знакомые каждой беременной, — это повышенная сонливость, тошнота, частое мочеиспускание, болезненность и набухание груди.

При недостатке прогестерона беременность может протекать с серьезными осложнениями. Дефицит гормона необходимо срочно восполнить, иначе увеличивается риск неразвивающейся беременности и выкидыша.

Важно! Анализ на уровень эстрадиола и прогестерона проводится как во время беременности, так и при подготовке к рождению ребенка, особенно это необходимо в тех случаях, когда у женщины уже были случаи выкидыша.

Гормоны щитовидной железы

Большую роль для развития малыша играет нормальное функционирование щитовидной железы будущей мамы. О наличии гипо- или гиперфункции железы способны также «рассказать» соответствующие гормоны (ТТГ, Т3 и Т4).

Незаменимую роль во время ожидания малыша играют также гормоны гипофиза (это эндокринная железа, расположенная в гипоталамическом отделе головного мозга). Во время родов гипофиз высвобождает в кровь гормон окситацин, который стимулирует маточные сокращения. А после родов начинается активный синтез гормона пролактина, который «отвечает» за лактацию. При недостатке пролактина женщина просто не смогла бы полноценно кормить своего малыша грудным молоком.

Кроме того, пролактин и окситацин еще называют «гормонами материнства», потому что благодаря им сердце мамы наполняется нежностью, она чувствует удовольствие от кормления и общения с ребенком, что еще больше привязывает ее к малышу. Эти гормоны, по сути, и обеспечивают волшебное «превращение» женщины в маму — под их влиянием приоритеты резко меняются, учеба, работа, карьера и личный успех отходят на второй план, а главное место в сердце женщины занимает маленькое родное существо. Считается, что чем больше у женщины этих самых «гормонов материнства», тем сильнее ее желание постоянно быть рядом с малышом, чувствовать его тепло, заботиться о нем. Однако не стоит ожидать, что это «превращение» произойдет словно по мановению волшебной палочки: в норме уровень гормонов в организме женщины меняется постепенно, так, чтобы ее психика успела без стресса подготовиться к происходящим изменениям. Главное во время беременности — приложить все усилия для того, чтобы выносить крепкого и здорового малыша.

Источник

Прогестерон и его роль при беременности

Прогестерон – женский стероидный гормон, который продуцируют:

Как действует прогестерон на женский организм

Прогестерон известен как гормон беременности, и это обусловлено целым рядом функций, которые он выполняет в процессе подготовки организма сначала к имплантации оплодотворенной яйцеклетки, а затем к успешному вынашиванию плода.

Под воздействием прогестерона во второй фазе менструального цикла:

Колебания уровня прогестерона в менструальном цикле

Исходя из этого, мы наблюдаем очевидные колебания уровня прогестерона в нормальном овуляторном менструальном цикле:

Во второй половине цикла после выхода яйцеклетки из фолликула на его месте образуется желтое тело, продуцирующее прогестерон. Если беременность в цикле не наступила, желтое тело через некоторое время прекращает функционировать.

Ведение графика базальной температуры, применяемое для отслеживания момента овуляции, основывается на гипертермическом действии прогестерона на центр терморегуляции: увеличение продукции гормона сопровождается повышением базальной температуры (разница между средней температурой в фолликулярной и лютеиновой фазе цикла составляет не менее 0,4⁰).

При отсутствии овуляции уровень прогестерона остается примерно одинаковым во всех фазах менструального цикла.

*Обращаем ваше внимание на то, что референсные значения в разных лабораториях могут различаться!

Повышение уровня прогестерона отмечается при дисфункциональных маточных кровотечениях (в цикле с удлинением лютеиновой фазы), почечной недостаточности, ряде форм вторичной аменореи, а также в результате приема определенных лекарственных препаратов.

Снижение уровня прогестерона может быть показателем хронического воспалительного процесса в органах малого таза, дисфункциональных маточных кровотечений (в цикле с укороченной лютеиновой фазой), аменореи (как первичной, так и вторичной), длительном существовании (персистенции) фолликула в яичнике. Кроме того, низкий прогестерон ниже пороговых значений отмечается при приеме ряда лекарственных препаратов (ампициллин, эстриол, ципротерон и др.) и прием оральных контрацептивов.

Как растет прогестерон при беременности

Если в менструальном цикле наступает беременность, желтое тело продолжает функционировать до того момента, пока не сформируется плацента, которая также активно вырабатывает прогестерон. Уровень гормона постоянно растет и резко падает непосредственно перед родами.

I триместр 2,8 – 147,3 нг/мл

II триместр 22,5-95,3 нг/мл

III триместр 27,9-242,5 нг/мл

Повышение уровня прогестерона во время беременности может указывать на фетоплацентарную дисфункцию, замедленное созревание плаценты. Помимо этого, высокие значения могут отмечаться при приеме лекарственных препаратов (например, вальпроевой кислоты или прогестерона и его синтезированных аналогов).

Снижение уровня прогестерона во время беременности может свидетельствовать о задержке внутриутробного развития плода, плацентарной недостаточности, недостаточной функции органов, продуцирующих прогестерон (желтого тела или плаценты), риске прерывания беременности, возможности истинного перенашивания беременности.

Показания к сдаче анализа крови на прогестерон

Врач может назначить исследование крови на определение уровня прогестерона в ряде случаев:

Как правильно сдавать прогестерон

Как правило, анализ крови на прогестерон сдают на 19-22 день менструального цикла (5-7 день после наступления овуляции). Так, при 28-ми дневном менструальном цикле овуляция, как правило, происходит на 14-ый день, т.е. сдавать кровь на прогестерон следует на 19-21-ый день. Если у вас возникли вопросы, Вы можете задать их врачам нашей клиники.

Помните, что анализ на прогестерон сдается натощак, через 8 и более часов после последнего приема пищи, в связи с чем целесообразно провести исследование с утра. Обязательно предупредите Вашего врача, если вы принимаете какие-либо лекарственные препараты, т.к. некоторые вещества влияют на увеличение/снижение продукции прогестерона.

В Нова Клиник вы можете сдать анализы на гормоны в любое удобное для Вас время с понедельника по субботу. Стоимость анализа крови на определение уровня прогестерона вы можете уточнить у администраторов.

Источник

Прогестерон при беременности

Что такое прогестерон

Прогестерон – это гормон. Вырабатывается он как у женщин, так и мужчин. У сильного пола прогестерон вырабатывается корой надпочечника и тканью яичек. Прогестерон является предшественником многих гормонов, в том числе и тестостерона.

Прогестерон часто называют гормоном беременности. И это оправдано, так как прогестерон играет важную роль в сохранении и пролонгировании беременности. У женщины этот гормон главным образом вырабатывается жёлтым телом яичника. Это временная железа, которая образуется в ткани яичника на месте проовулировавшего фолликула.

Изменения в организме беременной под влиянием прогестерона

При наступлении беременности происходит расцвет жёлтого тела (оно увеличивается в размерах, увеличивается и выработка прогестерона). Под действие прогестерона снижается сократительная функция гладких мышц организма. Просвет артерий увеличивается и у беременных отмечается физиологическое снижение артериального давления. Это может приводить к сонливости, чувству лёгкой усталости, может появляться желание полежать.

Прогестерон оказывает иммунодепрессивное действие на организм женщины. Для будущей мамы, плод является генетически наполовину чужеродным. Иммунная система должна распознать чужеродный материал и отторгнуть. То есть привести к выкидышу. Но, прогестерон ( как и ряд других биологически активных веществ) снижает активность иммунной системы, подавляя её, тем самым пролонгируя беременность. Иммунная система, как- бы не замечает чужеродной части плода.

Это важно!

Прогестерон влияет и на центральную нервную систему, формируя “доминанту беременности”. На первое место встаёт будущий малыш. Все другие вопросы становятся второстепенными, неважными. В период беременности важно поддерживать доминанту беременности. Стараться оберегать беременную от негативных эмоций, переживаний. Доминанта беременности играет значительную роль в физиологическом вынашивании беременности.

Увеличение железистой ткани молочной железы так же связывают с влиянием прогестерона. Уже на ранних сроках беременности женщина замечает нагрубание, увеличение молочных желёз. Важно в этот момент обратить внимание на нижнее бельё. Оно не должно сдавливать молочную железу, но в тот же момент иметь хорошую поддержку.

Нормы прогестерона при беременности

С наступление беременности отмечается рост гормона прогестерона. На ранних сроках беременности за счёт выработки прогестерона жёлтым телом яичника. Примерно с 8 недели беременности прогестерон начинает вырабатываться и хорионом (будущей плацентой). К 16 неделям беременности плацента берёт на себя всю функцию по выработки этого гормона. Жёлтое тело начинает редуцироваться.

Прирост уровня гормона в течение беременности отмечается неравномерно. К 16 неделям уровень утраивается, а к 32 неделям увеличивается до 15 раз по сравнению с ранними сроками. Существует несколько таблиц норм прогестерона. Для оценки соответствия показателей сроку беременности необходимо уточнить референтные значения для лаборатории, в которой проходило исследование.

Нормы прогрестерона в первом триместре

Снижение прогестерона, опасно ли это?

Как повышение, так и понижения уровня прогестерона требует тщательного анализа. Снижение уровня гормона может сигнализировать о недостаточной выработки гормона жёлтым телом яичника, что может приводить к прерыванию беременности. Снижение уровня гормона так же может указывать на фето-плацентарную недостаточность, отягощённый акушерско-гинекологичекий анамнез (невынашивание в анамнезе).

Повышение уровня может говорить о проблемах с его выведением, нарушением работы плаценты, соматических заболеваниях матери, многоплодной беременности. Поэтому в каждом конкретном случае разбирается врач. И при необходимости рекомендует поддерживающую терапию.

Кому нужно сдавать анализ на прогестерон

Женщины, узнав о беременности, стремятся сдать все возможные и невозможные анализы. А получив даже незначительные отклонение от нормы, начинают бить тревогу. Помните, что современная медицина рекомендует пройти прегравидарную подготовку. С латинского языка «pre» переводится как перед, «gravid» – беременность. То есть подготовка перед беременностью. Будущей маме, совместно с супругом необходимо пройти ряд обследований, исследований и получить рекомендации специалистов. При выявлении отклонений рекомендуется курс терапии с последующим подтверждением наступления ремиссии или выздоровления.

Прегравидарная подготовка помогает снизить большинство рисков развития патологии во время беременности. А врач, который будет вести беременность, сможет заранее прогнозировать и устранять осложнения.

Если вы прошли прегравидарную подготовку, рано встали на учёт по беременности, то прислушивайтесь рекомендациям врача. Сдавать все подряд анализы, которые не рекомендовал врач не имеет смысла.

Так в каких же случаях стоит оценить уровень прогестерона? Это беременности, наступившие после ЭКО, при привычном невынашивании беременности, угрожающем самопроизвольном выкидыше, а так же для оценки эффективности проводимой терапии.

Причин угрожающего самопроизвольного выкидыша очень много. А снижение уровня прогестерона – это только одна из них. Помните, что выявление причины, вынесение диагноза и назначение лечения – это врачебное дело. Прислушивайтесь к мнению и рекомендациям лечащего врача.

Источник

Прогестерондефицитные состояния

Прогестерон в организме женщины – основной гормон, обеспечивающий наступление беременности и ее поддержание. Фактически более не для чего этот гормон не нужен. Его дополнительные свойства дублированы другими гормонами, имеющими с ним сходную химическую структуру. Прогестерондефицитные состояния время от времени возникают в организме любой женщины. Проявляется это нарушениями в менструальном цикле и гиперпластическими процессами в эндометрии и молочной железе и снижением фертильности. В рамках этой книги мы решили выделить в одну главу описание этой проблемы и пути ее решения, поскольку нам показалось нецелесообразным разбивать эту тему на несколько глав.

Адекватная секреторная трансформация эндометрия является неотъемлемым условием процесса имплантации во время, так называемого, «имплантационного окна». Однако не только полноценное секреторное превращение эндометрия играет роль в процессе имплантации эмбриона. Не менее важным является синхронность трансформации эндометрия созреванию яйцеклетки и в последующем развитию эмбриона на преимплантационной стадии. Другими словами, если этапы секреторной трансформации отстают от стадии развития яйцеклетки или эмбриона, то имплантация может не случиться совсем, или произойти с погрешностями, которые в дальнейшем могут стать причиной прерывания беременности.

Секреторная трансформация эндометрия и соответственно его способность к адекватной имплантации эмбриона зависят от двух факторов: полноценного воздействия эстрогенов во время первой фазы менструального цикла и достаточной концентрации и длительности секреции прогестерона в лютеиновую фазу.

Эстрогены являются «подготовительными» гормонами. Они готовят ткани к «разрешающему», если использовать музыкальные сравнения, эффекту прогестерона. В частности эстрогены индуцируют появление рецепторов прогестерона в тканях, а также рецепторов факторов роста, выработка которых стимулируется прогестероном.

Итак, прогестерон это единственный гормон в организме, основная функция которого развитие и поддержание беременности, другие же его свойства дублируются другими гормонами. В связи с тем, что развитие и поддержание беременности требует мобилизации практически всех систем организма, прогестерон прямо или косвенно способен запускать и контролировать множество разносторонних биологических процессов, ряд которых мы перечислим ниже:

Хотя прогестерон способен воздействовать на множество процессов в организме, основной его функций является подготовка репродуктивной системы для инициации и поддержания беременности. На уровне матки эти эффекты проявляются в следующем:

Итак, начало и продолжение беременности невозможно без адекватного воздействия прогестерона на организм женщины. Как отмечалось выше, основным источником прогестерона является желтое тело.

Желтое тело, по сути, является финальной стадией развития фолликула и, таким образом, основной эндокринной железой яичника. Как известно, яичники содержат около 6-7 на 106 примордиальных фолликулов и только в среднем 350 смогут достичь стадии образования желтого тела, остальные же подвергнутся атрезии.

После преовуляторной ЛГ-волны происходит лютеинизация гранулезных и тека клеток, которые начинают синтезировать прогестерон и в малых количествах эстрадиол.

Процесс синтеза прогестерона желтым телом крайне сложен и имеет множество «тонких мест», повреждение которых может нарушить функцию железы.

Лютеинизация гранулезных и тека клеток в клетки, способные производить в больших количествах прогестерон, сопровождается активизацией ферментов, ответственных за конверсию холестерола в прогестерон. К этим ферментам относятся цитохром Р-450scc и 3 бета гидроксистероиддегидрогеназа. В то же время в этих клетках резко снижается экспрессия ферментов, превращающих прогестерон в эстрадиол (17 альфа гидроксилаза и ароматаза).

В процессе лютеинизации клеток фолликула происходит образование двух типов клеток: тека-лютеиновых и гранулезо-лютеиновых. Они отличаются друг от друга по своим морфологическим и функциональным качествам. Кроме этого, базальная мембрана фолликула разграничивает эти два вида клеток, выступая в свою очередь в качестве барьера.

Пролиферация клеток в развивающемся желтом теле по своей интенсивности сравнима с таковой в стремительно растущей опухоли. Под воздействием VEGF в желтом теле развивается богатая капиллярная сеть. Считается, что кровоснабжение этой железы превышает таковое любой другой ткани организма. Большинство мембран лютеиновых клеток прямо прилежит к капиллярам или контактирует с интерстициальным пространством в непосредственной близости с капиллярами. Подобное соположение обеспечивает высокий метаболический «оборот» в желтом теле, так потребление кислорода единицей массы желтого тела в 2-6 раз превышает потребление кислорода печенью, почками или сердцем.

Основным субстратом для стероидогенеза в желтом теле является холестерин. В норме наибольшее количество холестерина синтезируется в печени, который в виде липопротеинов транспортируется в надпочечники, фолликулы, желтое тело и яички. Транспорт холестерина к желтому телу обеспечивается липопротеидами низкой и высокой плотности. Поглощение липопротеидов лютеиновыми клетками осуществляется посредством рецепторного эндоцитоза. В клетке от липопротеидов отщепляется холестерин, который в свою очередь эстерифицируется, образуя запасы холестерина в клетке в виде эфиров. В дальнейшем холестеролэстераза по мере необходимости высвобождает холестерин, создавая в клетке необходимое количество свободного холестерина.

Синтез всех стероидных гормонов в большой степени зависит от процесса транспорта холестерина в митохондрии и дальнейшего прохождения холестерина от наружной мембраны митохондрии к внутренней, где расположен ферментный комплекс, отвечающий за отделение от холестерина боковой цепочки, что превращает его в прегненолон.

В процессе синтеза прогестерона клетками желтого тела в ответ на стимулы, поступающие от тропных гомонов, существует несколько регулируемых точек или этапов, определяющих интенсивность процесса. На этих этапах происходит оперативное изменение скорости и количества образования промежуточных продуктов синтеза. Первой такой точкой является перенос холестерина от наружной мембраны митохондрий к внутренней. Этот процесс регулируется короткоживущим белком StAR (steroidogenic acute regulatory proteine). Как стало известно сравнительно недавно, стимуляция стероидогенеза тропными гормонами нуждается в образовании в клетке, так называемых, короткоживущих белков, которые регулируют определенные этапы синтеза гормонов. Они способны во времени оперативно изменять интенсивность протекания отдельных этапов, тем самым контролируя количество конечного продукта.

После того, как холестерин переносится от наружной мембраны митохондрии к внутренней ферментным комплексом, состоящим из цитохрома Р-450scc, от него отделяется боковая цепочка, и он превращается в прегненолон. Прегненолон покидает митохондрию и попадает в гладкий эндоплазматический ретикулум, который обычно находится в тесном контакте с митохондрией. В этой органелле прегненолон под воздействием 3 бета гидроксистероиддегидрогеназы превращается в прогестерон, который поступает в цитоплазму клетки и затем посредством диффузии выходит за ее пределы в капиллярное русло.

С момента своего образования желтое тело постепенно увеличивается в размере, параллельно этому возрастает секреция прогестерона. Когда желтое тело достигает максимума своего развития, оно несколько дней продолжает функционировать, а затем, если не произошло оплодотворение яйцеклетки, постепенно регрессирует.

Концентрация прогестерона в плазме крови зависит от целого ряда факторов: размера желтого тела, а точнее количества лютеиновых клеток в нем, их функциональных способностей и кровотока в железе. Ключевыми ферментами в процессе синтеза прогестерона является: StAR, Р-450scc и 3 бета ГСД.

В случае развития беременности концентрация прогестерона прогрессивно возрастает до 7 недели беременности, после чего наступает плато вплоть до 10 недели гестационного периода, и затем происходит постепенное возрастание уровня прогестерона вплоть до момента родов.

На ранних этапах беременности основным источником прогестерона является желтое тело, при этом пик его секреции приходится на 6 неделю гестации. Как было показано в эксперименте, удаление желтого тела до 6 недели беременности во всех случаях приводит к выкидышу. После 16 недель беременности секреция прогестерона плацентой становится достаточной чтобы продолжать развитие беременности. Таким образом, адекватное функционирование желтого тела является неотъемлемым условием развития беременности, особенно в первые 6 недель гестации.

Совершенно не случайно мы привели выше подробное описание нормальной физиологии желтого тела. Мы показали всю сложность и уязвимость организации секреции прогестерона. Самые различные факторы способны нарушить эти тонкие механизмы. В частности к ним относятся: перенесенные ранее и текущие в настоящий момент воспалительные процессы в придатках матки. В первую очередь это связано с тем, что наиболее мощным лютеолитическим эффектом обладают простагландины, и в частности просталгандин F 2альфа. Как известно, воспалительный процесс сопровождается выраженным накоплением простагландинов. Кроме воспалительного процесса накопление простагландинов наблюдается при эндометриозе.

В свою очередь нарушения во время созревания фолликула могут привести к тому, что сформировавшееся желтое тело будет содержать неполноценные лютеиновые клетки, которые не способны будут синтезировать прогестерон в должных количествах.

В желтом теле может быть нарушена рецепция к лютеотропным гормонам или к липопротеидам. В конечном итоге могут наблюдаться дефекты в основных ферментах синтеза прогестерона.

Таким образом, визуализация желтого тела при УЗ исследовании еще не является залогом его полноценного функционирования.

За последние годы было создано множество различных аналогов прогестерона, некоторые из которых до сих пор используются в клинической практике. Ниже мы хотим привести сравнительную характеристику прогестерона и синтетических прогестинов в аспекте клинического использования при терапии прогестерондефицитных состояний.

Уже с середины 70-х годов было известно, что изолированное повышение концентрации эстрогенов в крови или экзогенное введение только эстрогенов в значительной степени повышает риск развития рака эндометрия. В связи с этим с начала 80-х годов основной целью клинического использования прогестерона стала защита эндометрия. В частности, был хорошо известен тот факт, что рецепторы эстрогенов, расположенные в ядрах клеток, контролируют клеточный цикл эпителия желез эндометрия, то есть эстрогены индуцируют начало клеточного цикла, а прогестерон блокирует этот процесс, при этом экзогенно введенные синтетические прогестины также обладают этой способностью, но только в другой дозе.

В процессе подбора оптимальной дозы прогестагенов основное значение придавалось их способности вызывать у женщины в постменопаузе такую же гамму морфологических и биохимических изменений в эндометрии, как во время лютеиновой фазы менструального цикла женщины пременопаузального возраста. Начало кровотечения после 11 дней введения прогестагенов являлось доказательством эффективной защиты эндометрия и наилучшим свидетельством клинической эффективности.

Однако в процессе накопления опыта фармакологические критерии эффективности и надежности различных прогестагенов претерпели существенные изменения. В контролируемых исследованиях на животных и человеке было показано, что концентрация натурального прогестерона, находящаяся в физиологических рамках лютеиновой фазы менструального цикла, не приводит к развитию каких-либо побочных эффектов. В то же время множество рандомизированных контролируемых исследований, произведенных на животных и человеке, показали, что некоторые из наиболее часто использующихся в клинической практике синтетических прогестинов в обычных дозах вызывают значительные изменения в концентрациях липидов, метаболизме глюкозы, а также оказывают воздействие на стенку артериальных сосудов.

Для предсказания возможности развития побочных эффектов, исследователи сконцентрировали свое внимание на анализе химической структуры стероидных молекул и их способности связываться с различными рецепторами, используя классические опыты на животных. Однако ценность полученной информации была относительно низкой, поскольку результаты было затруднительно экстраполировать на человеческую модель.

Основным побочным эффектом различных синтетических прогестинов является остаточная андрогенная активность (дериваты 19-нортестостерона). Несмотря на уменьшение дневной дозы (по сравнению с прогестероном) некоторые прогестины, отличные по структуре от 19-нортестостерона, могут влиять на метаболизм глюкозы (Wagner 1998) и холестерина (Bongard 1998), а также индуцировать дисфункцию эпителия (Sullivan 1995, Miyagawa 1997). Имевшие место ранее предположения о том, что факторами, обеспечивающими надежность и эффективность прогестинов могут быть: более выраженный эффект при меньшей дозе и низкая андрогенная активность, в настоящий момент не могут быть использованы в качестве критерия для выбора оптимального прогестагена.

В целом основные эффекты прогестерона на кожу, мозг и миометрий обусловлены его двумя метаболитами.

Частичный антиандрогенный эффект осуществляется посредством конкурентного ингибирования процесса метаболического превращения андрогенов в более активные формы (имеется в виду конкуренция за фермент 5-альфа редуктаза), а также за счет конкурентного ингибирования связывания наиболее активного андрогена дигидротестостерона с его рецептором, что обусловлено действием 5-альфа прегнандиона (5-альфа редуцированного метаболита прогестерона). Надо отметить, что эти механизмы не способны оказывать влияние на прямые эффекты тестостерона, однако ингибирование 5-альфа редуктазы имеет большее значение, поскольку именно этот фермент играет ключевую роль в половой дифференцировке плода с 12 по 28 неделю гестации. Кроме этого, указанный выше фермент также регулирует синтез дигидротестостерона в мозговой ткани, который в свою очередь определяет такие эмоциональные явления как злость и агрессивность.

Релаксирующий эффект (вероятнее всего имеет значение при высоких концентрациях эстрадиола в плазме крови) обусловлен активностью 5-альфа прегнанолона, который связывется с рецепторами ГАМК в головном мозге. Этот метаболит прогестерона обладает антидисфорической активностью, участвует в регулировании процессов сна и бодрствования и, вероятно, оказывает нейропротективный эффект после повреждения мозговой ткани.

Токолитический эффект осуществляется 5-бета метаболитом прогестерона (5-бета прегнандион и прегнанолон).

В почках, и в особенности в миометрии и артериальной стенке прогестерон проявляет антиальдостероновый эффект, основанный также на конкурентном механизме.

Не малое значение имеет способность прогестерона противодействовать эффектам эстрогенов на эндотелий сосудов, при этом синтетические прогестины, за счет своего более выраженного прогестагенного эффекта, способны в значительной степени усиливать проявление этого свойства прогестерона. В частности известно, что прогестерон угнетает пролиферацию эндотелиальных клеток, таким образом, избыточный прогестагенный эффект, обусловленный действием синтетических прогестинов, приводит к нарушениям функций эндотелия (вазодилятация, отложение холестерина, адгезия различных молекул и.т.д.) с последующим изменением морфологии сосудистой стенки.

В то же время, прогестерон в своей физиологической концентрации оказывает благоприятный эффект на активность различных цитокинов, пролиферацию гладкомышечных клеток артерий и накопление липидов в макрофагах.

При создании различных синтетических прогестинов особый акцент делался на более высокий, чем у прогестерона, аффинитет молекулы к рецептору прогестерона, что помимо положительных моментов несет в себе и отрицательный, обусловленный повышением риска развития сердечно-сосудистых заболеваний по механизму, описанному выше. Целый ряд гинекологических заболеваний требует восполнения недостаточности эндогенного прогестерона. Широко применяющиеся с этой целью препараты несут в себе достаточное количество неудобств для пациентки, проявляющиеся наличием выраженных побочных эффектов, неудобством приема или высокой стоимостью, что во многом обусловлено недостаточным сродством входящих в них активных компонентов с натуральным прогестероном.

Приведенные выше факты во многом подчеркивают очевидную целесообразность более широкого использования в клинической практике натурального прогестерона, который представлен на отечественном рынке препаратом Дюфастон®.

Дюфастон® имеет дополнительную двойную связь между 6 и 7 атомом углерода. Основной метаболит Дюфастона (дигидродидрогестерон) – также ретростероид с аналогичной селективной прогестагенной активностью. Дюфастон® является высокоэффективным пероральным прогестагеном, связывающимся избирательно только с прогестероновыми рецепторами. При этом у дюфастона отсутствуют побочные гормональные влияния на органы-мишени.

При принятии внутрь Дюфастона в организме наблюдается незначительная стероидная нагрузка. К другим характеристикам Дюфастона, делающим его наиболее удобным и эффективным в клинической практике, стоит отнести наличие у него метаболитов с прогестагенной активностью, отсутствие влияния на овуляцию, отсутствие эстрогенной и кортикоидной активности.

Дюфастон®, в отличии от других прогестагенов, высоко специфичен. Он не обладает маскулинизирующим эффектом на плод женского пола, не обладает антиандрогенным эффектом на плод мужского пола, не вызывает гирсутизма, акне, себореи, алопеции, безопасен при гипертензии и тромбоэмболии в анамнезе.

На основании многочисленных исследований не было получено доказательств отрицательного воздействия дидрогестерона при применении во время беременности. Согласно статистическим данным 7,5 миллионов беременностей на фоне приема Дюфастона закончились успешно.

Дюфастон® имеет дополнительную двойную связь между 6 и 7 атомом углерода. Основной метаболит Дюфастона (дигидродидрогестерон) – также ретростероид с аналогичной селективной прогестагенной активностью. Дюфастона является высокоэффективным пероральным прогестагеном, связывающимся избирательно только с прогестероновыми рецепторами. При этом у Дюфастона отсутствуют побочные гормональные влияния на органы-мишени.

К другим характеристикам Дюфастона, делающим его наиболее удобным и эффективным в клинической практике, стоит отнести наличие у него единственного активного метаболита с с выраженным прогестагенным действием, отсутствие влияния на овуляцию, отсутствие эстрогенной и кортикоидной активности.

Суммируя все выше сказанное, можно сделать заключение, что для нормального начала и последующего развития беременности на ранних этапах необходимо нормально функционирующее желтое тело. Основной функцией желтого тела является продукция прогестерона. Множество факторов способны нарушить функцию этой железы, при этом подчас обнаружить скрытые дефекты практически невозможно. Учитывая тот факт, что роль прогестерона в инициации и поддержании беременности ключевая, то «полагаться» на сложно устроенное и столь уязвимое желтое тело в случае невынашивания беременности несколько опрометчиво. Одним из самых простых и надежных способов решения данной проблемы является заместительная терапия Дюфастоном, начиная с лютеиновой фазы менструального цикла. Как показали исследования, использование синтетических аналогов прогестерона в репродуктивной гинекологии нежелательно в связи с побочными эффектами и тератогенным воздействием на плод.

Некоторые примеры использования Дюфастона в клинической практике.

Дюфастон может быть назначен для снятия тонуса миометрия, к примеру, если он визуализируется при УЗИ или беременная жалуется на тянущие боли в нижних отделах живота. Доза дюфастона в этом случае подбирается индивидуально.

Дюфастон® можно принимать до 20 недели беременности.

Вся информация носит ознакомительный характер. Если у вас возникли проблемы со здоровьем, то необходима консультация специалиста.

Источник