какие гормоны выделяют молочные железы
Влияние гормонов на молочную железу
На рост, правильное развитие и функционирование молочной железы оказывает влияние несколько гормонов, которые вырабатываются органами эндокринной системы. Все изменения, попеременно происходящие с молочными железами в связи с менструациями, лактацией, беременностью, определяются гормонами, которые синтезируются гипоталамусом и гипофизом. Именно поэтому при симптомах патологий практикуется взятие крови на гормоны.
Гонадотропин-рилизинг-гормон
Производится в определенной зоне головного мозга, в гипоталамусе. Он контролирует объемы выработки ФСГ (гормон, стимулирующий фолликулы) и лютеинизирующего гормона.
ФСГ и ЛГ
Данные гормоны производятся в гипофизе. Они влияют на женские яичники в процессе менструации, контролируя выработку прогестерона. ФСГ вызывает активный рост фолликулов, в которых образуются яйцеклетки. В содружестве с ЛГ этот гормон также способствует секреции эстрогенов.
Эстроген
Половые гормоны женщин представлены эстрадиолом и продуктами его преобразования (эстроном, эстриол). Их основной объем появляется в яичниках, часть производится в надпочечниках и жировой ткани. Самое активное действие на молочную железу они оказывают в начале менструального цикла, заставляя клетки активно делиться. Это необходимо для выполнения положенной функции в полном объеме в случае зачатия. Благодаря данным гормонам количество и длина млечных протоков возрастают.
Эстрогены нужны для вызревания яйцеклетки. Их увеличение замедляет и останавливает выработку грудного молока. Эстроген активизирует обменные процессы в костных тканях, повышая скорость формирования скелета. Одновременно они оказывают влияние на обмен липидов, понижая содержание холестерина в крови.
Прогестерон
По большей части вырабатывается яичниками, частично – надпочечниками. Этот гормон вступает во второй половине цикла, уменьшая чувствительность рецепторов клеток к эстрогенам. В результате его действия деление клеток замедляется, прекращая разрастание соединительной ткани.
Тириотропный гормон
Вырабатываемый гипофизом, этот гормон влияет на функционирование щитовидки, контролируя ее активность по производству гормонов трийодтиронина и тироксина.
Пролактин
Данный гормон, производимый гипофизом, активизирует процесс деления клеток. В итоге ускоряется выработка молока и повышается число рецепторов, чувствительным к эстрогенам. В нормальных условиях синтезу пролактина препятствует дофамин, передающий нервные импульсы с помощью клеток.
Гормоны щитовидки
За регуляцию обменных процессов отвечают тироксин и трийодтиронин. Они также активизируют синтез пролактина, повышают чувствительность рецепторов к нему.
В группу гормонов, влияющих на функции молочной железы, также входят андрогены, инсулин, соматропный горомон. Их баланс важен для нормального развития и здоровья женской груди не меньше, чем уровень перечисленных выше «основных» гормонов.
Как устроена молочная железа?
Адрес: г. Ростов-на-Дону, ул. Варфоломеева, 92 А
Маммологи нашего центра
Провоторов Максим Евгеньеви
Кандидат наук. Опыт 10 лет.
Врач 1 категории
Грудь, согласно определению, — «мягкая выступающая часть тела женщины, прилежащая к грудной стенке, в которой вырабатывается молоко для вскармливания младенцев» или «точка приложения чувств и эмоций; центр самосознания, красоты и тайны…»
Как устроена молочная железа? Молочная железа представляет собой парный орган, расположенный на передней поверхности грудной клетки. Молочная железа окружена жировой ткань, что и определяет её форму. В центре молочной железы располагается пигментированный кружок, называемый ареолой. Кожа ареолы содержит фолликулы пушковых волос, потовые и сальные железы, а также железы Монтгомери – большие видоизмененные сальные железы, содержащие миниатюрные млечные протоки, которые открываются на бугорках Морганьи на эпидермисе ареолы. В глубоких слоях соска и ареолы, а именно в толще соединительной ткани, расположены радиальные и циркулярные пучки гладкомышечных волокон. Эти волокна отвечают за сокращение ареолы, эрекцию соска и освобождение млечных синусов. Каждая молочная железа имеет 15-20 долей, состоящих из сотен вырабатывающих молоко клеток, которые, в свою очередь, группируются в дольки (рис.). К основанию соска подходит 15-25 млечных протоков. В этом месте они, расширяясь, образуют млечные синусы. Тотчас под кожей соска эти синусы сливаются, образуя ампулы конической формы.
Молочные железы не содержат мышечной ткани, поэтому увеличить её физическими упражнениями невозможно. Железы имеют лимфатические узлы, от 30 до 40 узлов находится в подмышечной ямке, над и под ключицей, а также под грудиной. Строение молочных желез не постоянно. Соотношение между железистой, соединительной и жировой тканями меняется. Это зависит от возраста, фазы менструального цикла, беременности, кормления ребенка грудью и интенсивности процесса старения.
Физиология
Всем совершенно очевидно, что основная функция молочных желез вскармливание в послеродовом периоде. Однако подготовка к лактации происходит в течение всей беременности. Это связано с изменением уровня гормонов в организме женщины. Железистая ткань молочных желез содержит очень много рецепторов чувствительным к гормонам и быстро реагирует на изменения гормонального фона. При отсутствии беременности эти колебания гормонального фона в организме женщины могут способствовать изменениям в молочных железах. Это может приводить к различным заболеваниям молочной железы.
В течение предменструального периода железистые ходы обычно несколько расширены, в дольках наблюдается некоторая отечность. По окончании менструального периода отечность исчезает. К середине цикла (12-14 день), в период овуляции, грудь, как правило становится более чувствительной, в том числе и к сексуальной стимуляции.
Самые же заметные изменения происходят с этим органом во время беременности. Уже со второго месяца молочные железы увеличиваются в объеме. Сосково-ареолярный комплекс приобретает темную окраску, вплоть до темно-коричневой. По мере увеличения молочной железы кожа зачастую сильно растягивается, что приводит к появлению растяжек (стрии).
По мере старения организма молочные железы теряют форму, упругость, так как связочный аппарат теряет свою эластичность. А также наблюдается перерождение железистой и соединительной тканей и их замена на жировую.
Какие гормоны влияют на функцию молочных желез?
Наверное, каждый из читателей кратко знаком с органами, вырабатывающими женские гормоны по страницам бессмертного произведения М. Булгакова «Собачье сердце». Конечно же, это в первую очередь гипофиз мозга и яичники. Неслучайно великий и дальновидный русский писатель выбрал два этих органа для «превращения» и «омоложения».
Гипофиз вырабатывает ряд важных гормонов. Наиболее близкий к молочной железе пролактин. Он вызывает их подготовку к лактации. Пролактин вырабатывается гипофизом не только в период беременности. В гораздо меньших концентрациях он определяется в крови постоянно. Кратковременное увеличение выработки пролактина, особенно в ночное время во второй половине менструального цикла может стать причиной головных болей, отеков, болезненности и нагрубания молочных желез.
Так же важная роль в перестройке молочных желез в период беременности принадлежит плаценте. Существуют еще два гормона гипофиза, влияющие на функцию яичников. Один из них гормон, стимулирующий развитие фолликула яичников-«гнездышка» для ежемесячного развития яйцеклетки (фолликулостимулирующий гормон), другой — гормон желтого тела, вещество которое вызывает в яичниках изменения создающие максимальный комфорт для яйцеклетки в том случае если произошло оплодотворение (лютеинизирующий гормон). Эти гормоны уступают друг другу влияние каждый месяц в организме женщины, заставляя яичники первую половину женского цикла вырабатывать больше эстрогена, а вторую прогестерона. К этим гормонам молочные железы очень чувствительны, особенно к эстрогену. Смене влияния эстрогенов и прогестерона принадлежат все циклические изменения в женском организме.
Чрезмерное повышение уровня эстрогенов является наиболее частой причиной мастопатии. На коррекции этих нарушений основано современное лечение мастопатии.
Анатомия молочной железы
Молочная железа (glandula mammaria s. mamma) является парным органом, относящимся к типу апокринных желез кожи. Она большей частью своего основания залегает на большой грудной мышце (m. pectoralis major), частично на передней зубчатой (m. serratus anterior) и, переходя через свободный край грудной мышцы, прилежит небольшим своим участком к боковой поверхности грудной стенки. Медиально основание железы доходит до наружного края грудины. Протяжение железы от III до VII ребра. Между обеими молочными железами имеется углубление, носящее название пазухи (sinus mammarum). Молочная железа вне периода лактации имеет в поперечнике в среднем 10-12 см, в толщину 2-3 см. Вес железы у девушек колеблется в пределах 150-200 г, в периоде лактации 300-900 г. У большинства молодых здоровых женщин железа является упругой и имеет форму полушария. Приблизительно посредине наиболее выпуклой части железы, что соответствует уровню V ребра, имеется пигментированный участок кожи — поле соска (areola mammae) диаметром 3-5 см, в центре которого выступает сосок молочной железы (papilla mammae). Молочная железа покрыта нежной кожей. Кожа, покрывающая сосок и поле соска, отличается особенной нежностью и имеет большое количество мелких складок, по виду напоминающих морщины. Цвет кожи различен: он может быть розовым или коричневым в зависимости от общей пигментации кожи. Во время беременности интенсивность пигментации поля соска и самого соска молочной железы усиливается. По окончании периода лактации железа уменьшается в объеме вследствие обратного развития составных элементов железистой ее части, но не настолько, как это было до беременности.
Собственно железистая часть молочной железы, называемая телом молочной железы (corpus mammae), имеет вид выпуклого диска и расположена в основании железы. Задняя поверхность тела гладка и соединяется неясной соединительной тканью с фасциями большой грудной (m. pectoralis major) и передней зубчатой мышц (m. serratus anterior).
Тело молочной железы состоит из 15-20 долей (lobi mammae), обращенных верхушкой к соску и разделенных между собой прослойками соединительной ткани. Последние проходят также между передней поверхностью тела железы и глубокими слоями кожи и над апоневрозом грудной мышцы, образуя плотные соединительнотканные тяжи (lig. suspensorium Cooperi) в виде сетки (retinaculum), прикрепляющиеся к ключице. Ниже, расщепляясь по всей длине, соединительнотканные тяжи образуют капсулу, в которую включена молочная железа. Если подкожный жировой слой развит не очень сильно, при пальпации железы определяется зернистость. Она зависит от того, что в основание lig. suspensorium Cooperi железистая ткань дает небольшие отростки, что пальпаторно воспринимается как зернистость. От прочности и упругости капсулы в значительной мере зависит та или иная форма молочной железы («стоячая грудь», «отвислая грудь»).
Каждая доля молочной железы делится на дольки (lobuli mammae), которые отделены одна от другой соединительной тканью. Каждая долька состоит из альвеол. Между железистым телом железы и наружным покровом ее находится жировая ткань, выполняющая все промежутки между ними, разделенная на отдельные участки соединительнотканной сеткой.
Каждая доля молочной железы имеет выводной молочный проток (ductus lactiferus), который направляется от верхушки доли к соску, перед впадением в который он веретенообразно расширяется, образуя расширение — молочный мешочек, или млечную пазуху (sinus lactiferus). Суживаясь вновь, каждый проток пронизывает сосок, открываясь по верхушке его молочным отверстием (porus lactiferus). Число молочных отверстий всегда меньше числа молочных протоков, так как некоторые из последних перед впадением в молочное отверстие сливаются между собой. Молочные отверстия числом от 8 до 15 открываются на верхушке соска между складками кожного покрова. В глубине молочных желез молочный проток сначала дихотомически, а дальше древовидно разветвляется, переходя в альвеолярные ходы с многочисленными выпячиваниями и пузырьками (альвеолами) диаметром 0,05-0,07 мм. Таким образом, молочные протоки не представляют собой однообразной в анатомическом отношении картины, что и побудило ряд авторов провести классификацию их.
Все, что вам нужно знать о груди и ее размере
Независимо от размера груди, за бюстом необходимо правильно ухаживать, чтобы он оставался красивым и здоровым. Развитие груди во многом зависит от генов и гормонов, но уход также влияет на ее форму, внешний вид и здоровье. Узнайте о строении груди и о том, что влияет на форму и размер груди.
Строение груди написано генами
Гены ваших предков повлияли на размер или форму вашей груди. Именно гены отвечают за нашу внешность, цвет глаз, телосложение и форму груди.
Люди с так называемым силуэтом яблоки, то есть с эндоморфным строением тела, обычно имеют круглое лицо, короткие ноги, маленькие ступни и нежное строение скелета. Такое телосложение имеет свойство накапливать жир на животе и склонность к полноте. У людей с такой фигурой обычно большая грудь.
Женщины с так называемым силуэтом груши, или мезоморфные формы, обычно характеризуются квадратным или овальным лицом, ноги такой же длины, что и туловище, а бедра и плечи шире. Жировая ткань у таких людей скапливается на бедрах и ягодицах. Грудь грушевидной формы, как правило, овальной формы, может иметь форму яблока, а размер их довольно средний.
Последний тип строения тела называется полюс, т.е. эктоморфный силуэт. У женщин с таким телосложением лицо обычно овальное или в форме сердца. Для них характерны крепкое телосложение, длинные ноги, более короткий торс и большие ступни. Их жировая ткань распределена равномерно, а грудь небольшая, слегка треугольной формы.
От чего зависит размер бюста?
На размер груди в значительной степени влияют гормоны, которые могут изменять форму и размер груди не только во время полового созревания, но и позже, во время менструальных циклов или в годы фертильности.
Во время полового созревания яичники начинают вырабатывать эстроген, который заставляет жир накапливаться в соединительной ткани груди. В результате грудь начинает увеличиваться. Однако для их правильного развития необходимы инсулин и правильный уровень гормонов щитовидной железы. На этом этапе также развиваются молочные протоки.
Завершающим этапом, влияющим на структуру груди, является климакс. Во время менопаузы уровень половых гормонов снижается, и железистая ткань в груди постепенно исчезает. У женщин, склонных к увеличению веса, железистая ткань заменяется жировой, поэтому уменьшение размера груди практически не ощущается. К сожалению, такая грудь уже теряет свою упругость, и задействуется сила тяжести, из-за чего грудь значительно опускается после менопаузы.
С каждым менструальным циклом у большинства женщин грудь становится больше, опухшей и нежной. Все благодаря эстрогенам, которые берут на себя ведущую роль в организме за 3-4 дня до первых кровянистых выделений. Уменьшение прогестерона и преобладание эстрогенов заставляет организм удерживать воду, что приводит к большему напряжению и увеличению сосков.
После менструации уровень половых гормонов падает, поэтому изменения начинают меняться. Таким образом, вода теряется, и грудь возвращается в норму.
Менструация имеет большое влияние на развитие груди, поэтому стоит регулярно проводить анализы, как самопроверку, так и маммографию. Грудь всегда следует обследовать после периода менструации.
Развитие груди начинается в утробе матери
Еще до того, как стало известно, какого пола ребенок, его груди уже формируются. По оценкам, формирование начинается примерно на 6-й неделе беременности. Вначале кожа утолщается, то есть так называемая молочная пластинка. Он простирается от груди до паха. По мере роста плода большая часть пластинки исчезает, оставляя только две железы, которые позже развиваются в груди.
Тогда только у женского пола от каждого зародыша ряды клеток прорастают глубже в грудную клетку, которые со временем станут молочными железами. Эта стадия формируется примерно на 6-м месяце беременности.
На рубеже 10/11 г. начинается интенсивное развитие груди. В начале этого периода ареола вздувается, и грудь медленно начинает увеличиваться.
Кожа сосков, размер и конструкция
Грудь состоит из железистой ткани, молочных долей и протоков, а также соединительной ткани, которая их поддерживает. Протоки сходятся вокруг соска, которые в конечном итоге расширяются, образуя так называемый молочный синус. Это рабочая часть молочной железы, которая защищена от травм большим количеством жировой ткани. Его количество влияет на размер груди.
Грудь обильно снабжается кровью, так как рядом расположены подмышечная артерия, внутренняя артерия молочной железы и яремная вена, что делает бюст чувствительным к перепадам температуры, давлению или травмам.
Медицинские осмотры груди
Чтобы ваша грудь оставалась здоровой, не забывайте о регулярных осмотрах! В возрасте 20-29 лет самообследование следует проводить ежемесячно. Лучше делать это после менструации. Посещать врача следует каждый год, а после 25 лет стоит делать УЗИ груди.
Женщинам 30-35 лет также следует помнить о ежемесячном самообследовании, ежегодных посещениях врача и УЗИ. После 35 лет вы должны ежегодно проходить маммографию.
Женщинам в возрасте 36-49 лет также необходимо ежемесячно проходить самообследование и каждые 6 месяцев записываться на прием к врачу. Им следует проходить УЗИ один раз в год и маммографию каждые два года после 40 лет.
Дамы в возрасте 50-56 лет по-прежнему не могут забывать ежемесячно проходить самотестирование. Они должны посещать врача каждые 6 месяцев и проходить ультразвуковое исследование и маммографию один раз в год.
Женщинам старше 65 лет также следует ежемесячно проходить самообследование. Они должны записываться на прием к врачу один раз в год и проводить УЗИ и маммографию каждые два года.
Разная грудь
Однако бывают случаи, когда разница существенная, тогда это может стать проблемой для обладательницы бюста. Иногда достаточно скорректировать размер специальной вставкой для бюстгальтера. Однако, если диспропорция заметна и женщина чувствует себя плохо, ей можно сделать пластическую операцию.
В наше время существует множество методов увеличения груди. Врач также может уменьшить грудь. Это не всегда должно заканчиваться на операционном столе под полной анестезией. Различают хирургические и менее инвазивные процедуры. Вы можете увеличить их с помощью имплантатов, физиологического раствора или даже собственного жира.
Однако помните, что если асимметрия груди появилась внезапно и одна из них значительно увеличилась за короткое время, обязательно обратитесь к врачу! Это может указывать на продолжающийся процесс заболевания, требующий немедленного контроля!
Чтобы грудь была красивой, здоровой и упругой, о ней нужно заботиться. К сожалению, многие женщины не знают, как правильно ухаживать за своей грудью, не выбирают правильные бюстгальтеры, принимают неправильную осанку, не говоря уже об уходе за нежной кожей груди. Стоит больше узнать о груди и тщательно за ней ухаживать. В конце концов, это область женственности, символ сексуальной привлекательности и грации. Так что займитесь грудью, не забывая о регулярных обследованиях!
Гормональная регуляция молочных желез и предменструальный синдром
Рассмотрена проблема предменструального синдрома, причины развития, клинические признаки и формы, а также возможности симптоматического лечения и предупреждения.
The problem of premenstrual syndrome was considered, as well as the reasons of its development, clinical signs and forms, as well as the possibilities of symptomatic treatment and prevention.
В регуляции деятельности молочных желез играют большую роль гормоны гипофиза, яичников и других желез внутренней секреции [2, 3, 9].
Основной гормон — лактотропный гормон передней доли гипофиза (пролактин, Прл) стимулирует лактоциты к синтезу молока, накапливающегося сначала в млечных ходах, затем выбрасываемого из них во время лактации под влиянием окситоцина — гипоталамического нонапептидного нейрогормона. В свою очередь секреция пролактина возбуждается тиролиберином, который активирует тиреотропную функцию гипофиза, а угнетается дофамином — нейроамином, образующимся в туберальных ядрах медиобазального гипоталамуса и переносимым с током портальной крови в аденогипофиз, где этот нейроамин действует прямо на лактотропоциты, блокируя секрецию пролактина.
Пролактин оказывает прямое или опосредованное метаболическое действие практически на все виды тканей и систем организма. Многофункциональность пролактина позволила P. Nicolli назвать его версатилином (versatil-универсальным). Пролактин обладает способностью повышать в клетках содержание ДНК, РНК, активность фосфатаз, снижать содержание аминокислот в крови, ускорять синтез белка, существенно снижать скорость его деградации, сохранять количество гликогена, уменьшать концентрации глюкозы, лимонной кислоты и лактата в крови и некоторых тканях, понижать потребление кислорода. Пролактин тормозит функцию щитовидной железы, нарушение прямой связи между тиреоидными гормонами и обратной связи между тироксином и тиреотропным гормоном (ТТГ), изменяет активность ферментов клеток щитовидной железы и, следовательно, ее гормонообразующую функцию при стрессе, стимулирует секрецию кальцитонина.
Под влиянием пролактина в яичниках увеличивается количество рецепторов к прогестерону, уменьшается продукция эстрогенов, пролактин, конкурентно связываясь с рецепторами гонадотропинов, тормозит их влияние на стероидогенез и уменьшает чувствительность к ним яичников.
Влияя на гипоталамо-гипофизарную систему, пролактин тормозит секрецию фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) и лютеинизирующего гормона (ЛГ), ингибирует высвобождение рилизинг-гормона лютеинизирующего гормона (ЛГ-РГ).
При повышенной концентрации Прл оказывает защитное действие на клетки молочной железы, повышает их устойчивость к бласттрансформации при высоком содержании эстрадиола — провоцирующего фактора развития опухолей. В молочной железе стимулирует маммогенез, лактогенез и лактопоэз. В физиологических дозах действует на ткань молочной железы только тогда, когда она испытывает влияние эстрогенов.
Другие вещества, уменьшающие содержание Прл в организме: норадреналин, адреналин, гамма-аминомасляная кислота (ГАМК), ацетилхолин, гистамин (через Н2-рецепторы), гастрин, нейротензин, брадикинин, вазотоцин, гонадолиберин-ассоциированный пептид, тироксин, кортикостероиды. В литературе часто упоминается о так называемом пролактин-ингибирующем факторе (ПИФ). Им считали ГАМК, вазоинтестинальный пептид (ВИП), неочищенный неидентифицированный гормон эпифиза. Однако большинство ученых считают, что ПИФ — это дофамин.
ГАМК, очевидно, тормозит только стимулированную секрецию Прл. Ее активность в 100 раз ниже, чем дофамина. Тироксин тормозит ответную реакцию Прл на тиреотропный гормон (ТРГ). На фоне общего постоянного торможения секреции Прл дофамином возникают вызываемые различными стрессовыми воздействиями пики-выбросы Прл, регулируемые не уменьшением тормозящего влияния ДА, а Прл-рилизинг-факторами: тиреотропин-рилизинг-гормон (ТРГ), серотонин, мелатонин, ГАМК, гистамин (через Н1-рецепторы), эндорфины, энкефалины, ВИП, субстанция П, холецистокинин, нейротензин, ангиотензин-II (АТ-II), вазотоцин, гонадотропин-рилизинг-гормон, гонадотропные гормоны (влияют на лактотрофы паракринно), эстрогены. Все эти факторы находятся в высокой концентрации в срединной эминенции и портальной системе гипофиза. Действие их осуществляется независимо от действия ДА.
ТРГ действует через специальные рецепторы в лактотрофах. Он увеличивает накопление цАМФ, ускоряет прохождение Са2+ через клеточную мембрану. ТРГ обладает максимально выраженным стимулирующим эффектом на синтез Прл, хотя тот и менее чувствителен к нему, чем ТТГ. При ряде физиологических состояний (сосание, сон, ответ на стресс) реакции Прл и ТТГ проявляются независимо друг от друга — разные механизмы стимуляции в тиреотропоцитах и лактотрофах. Например, продукт метаболизма ТРГ гистидин-пролин-дикетоперазин тормозит как базальную, так и стимулированную секрецию Прл, при этом секреция ТТГ не изменяется. Влияние ТРГ в значительной мере определяется функцией щитовидной железы: в условиях гипотиреоза реакция лактотрофов на ТРГ усилена. ТРГ по-разному влияет на синтез разных форм Прл: увеличивая содержание «Little», не изменяет концентрацию гликозилированной молекулы.
АТ-II, аналогично ТРГ, действует на рецепторы лактотрофов, его эффект сильнее, развивается быстрее, но менее продолжителен. Рецепторы очень чувствительны к этому веществу.
Эстрогены могут усиливать реакцию Прл на ТРГ или, прямо действуя на гипофиз, увеличивать активность лактотрофов по секреции Прл. С другой стороны, действуя на гипоталамус, эстрогены снижают активность синтеза ДА, тем самым вновь повышая количество Прл. Во время беременности уровень Прл возрастает в 5–20 раз, при плацентарной недостаточности этого не происходит.
Прогестерон, действуя на клетки децидуально измененного эндометрия, может повышать секрецию ими Прл в амниотическую жидкость. Этот эффект проявляется только после длительной экспозиции эстрогена.
Тестостерон может активировать секрецию Прл, метаболизируясь в эстроген. Неароматизированные андрогены, в частности дигидротестостерон, не влияют на секрецию Прл.
Экзогенный ЛГ-РГ и высокая пульсация эндогенного ЛГ-РГ приводят к пикам-выбросам Прл синхронно с пульсом ЛГ.
Подобно инсулину, гонадотропинам и ряду других белковых гормонов, Прл регулирует количество собственных рецепторов в периферических тканях — самостимуляция рецепторов при повышении уровня Прл.
Следует отметить, что в регуляции секреции Прл отсутствует отрицательный механизм обратной связи, исходящий из органов-мишеней. Ведущая физиологическая роль в обеспечении нормальной секреции гормона принадлежит короткому механизму обратной связи, существующей между гипофизом и гипоталамусом.
Повышение уровня пролактина в физиологических условиях отмечается при приеме белковой пищи, физической нагрузке и стрессе, беременности (с самого начала и в течение грудного вскармливания), во вторую фазу менструального цикла, после половых сношений и т. д.
Патологическая гиперпролактинемия развивается в результате органических или функциональных нарушений в системе гипоталамус–гипофиз.
Пролактин в патогенезе развития патологии молочных желез среди гормонов передней доли гипофиза занимает особое место. Он оказывает многообразное действие на ткани молочных желез, стимулируя обменные процессы в их эпителии на протяжении всей жизни женщины. По данным исследований последних лет, у большинства пациенток развитие и прогрессирование мастопатии связано с повышением уровня пролактина. Еще на ранних этапах изучения мастопатии была отмечена связь между развитием доброкачественных заболеваний молочных желез и повышением его уровня, что связано со способностью пролактина стимулировать обменные процессы в тканях молочных желез, увеличивать число рецепторов эстрадиола в молочной железе, повышать местное содержание простагландинов в тканях. Под влиянием избытка простагландинов изменяется просвет сосудов, проницаемость сосудистой стенки, нарушаются гемодинамика и водно-солевые соотношения в тканях железы.
Пролактин совместно с эстрогенами и прогестероном контролирует не только формирование, но и функциональную активность молочной железы, способствует активному росту эпителиальных клеток, особенно в сочетании с прогестероном, повышает чувствительность к наиболее активной фракции эстрогенов эстрадиолу, в связи с чем может способствовать развитию пролиферативных процессов в тканях молочных желез. Вне беременности и лактации патологическое повышение уровня пролактина может явиться причиной напряжения молочных желез, нагрубания, болезненности, увеличения объема. При гиперпролактинемии в молочных железах преобладают инволютивные процессы, степень выраженности которых обуславливается формой заболевания.
При органическом генезе гиперпролактинемии, сопровождающейся аденомой гипофиза, высоким уровнем пролактина (от 2468 до 16000 мМЕ/л), стойкой аменореей, ановуляцией, резким снижением концентрации эстрадиола и прогестерона, наблюдается тотальная инволюция молочных желез. В редких случаях, при самопроизвольном выделении секрета из сосков, в железах развивается гиперплазия железистых структур, напоминающая архитектонику лактирующей молочной железы у женщин после родов.
При умеренно выраженной или так называемой функциональной гиперпролактинемии на фоне относительно невысоких показателей секреции пролактина (от 650 до 2000 мМЕ/л) при сохраненном менструальном цикле или олигоменорее молочные железы в большей степени сохраняют свое строение, чаще с тенденцией к развитию фиброзного компонента. В генезе этих изменений играет роль не столько повышенный уровень секреции пролактина, сколько связанная с этим состоянием гиперэстрогения и прогестерондефицитное состояние, поскольку действие пролактина осуществляется опосредованно через индуцированный им яичниковый стероидогенез.
Таким образом, гиперпролактинемия как самостоятельный фактор и особенно в сочетании с гиперэстрогенией является фактором высокого риска развития заболеваний молочных желез.
Необходимость наблюдения за состоянием молочных желез у женшин с гиперпролактинемией и гиперэстрогенией не исключает контроля за другой группой женщин, в анамнезе которых не выявлены указанные факторы риска, поскольку мастопатия может развиваться у женщин с овуляторным циклом и ненарушенной репродуктивной функцией. Следовательно, раннее выявление заболеваний молочных желез и разработка методов их профилактики возможны только при регулярном обследовании всех женщин независимо от возраста и соматического статуса.
Влияние других гормонов на ткань молочной железы и участие их в патогенезе фиброзно-кистозной болезни
Изучение механизмов действия на клетку и взаимосвязи со специфическими рецепторами позволило раскрыть механизмы эндокринной регуляции молочных желез. В механизме этого процесса участвуют стероидные гормоны (эстрогены и гестагены), гипофизарные, гормон поджелудочной железы (инсулин), а также эпидермальный фактор роста (ЭФР). Вышеописанное объясняется тем, что в тканях молочных желез соответственно этим гормонам обнаружены и специфические рецепторы [2, 3, 9].
Соматотропный гормон гипофиза способствует росту альвеол и протоков молочных желез, оказывая косвенное действие через промежуточный обмен.
Установлено, что человеческий хорионический гонадотропин (ХГ), образующийся во время беременности, оказывает защитное влияние на ткань молочной железы. Он оказывает прямое ингибирующее влияние на эпителий молочной железы, что проявляется подавлением клеточной пролиферации. Опосредованное паракринное влияние человеческого ХГ осуществляется посредством активации синтеза ингибина тканью молочной железы.
У женщин с регулярным менструальным циклом в молочной железе процессы пролиферации и обратного развития циклически сменяют друг друга. Под действием ФСГ и ЛГ в отдельные фазы овариального цикла концентрация прогестерона и эстрогенов достигает максимальных величин. Под воздействием эстрогенов увеличивается содержание жидкости в тканях ввиду увеличения сосудистого русла в молочной железе. Строма подвержена гормональному воздействию в меньшей степени, однако в ней возможны явления гиперплазии под влиянием эстрогенов.
Роль гонадотропных гормонов в генезе патологии молочных желез хорошо прослеживается у больных с первичной гипо- и гипергонадотропной аменореей. У женщин с первичной гипогонадотропной аменореей низкое содержание гонадотропинов приводит к резкому снижению эстрадиола и прогестерона. У данного контингента женщин с врожденным первичным дефектом развития яичников (дисгенезия гонад) отсутствие реакции недоразвитых половых желез на гонадотропины вызывает компенсаторное повышение секреции ЛГ и ФСГ. В результате у таких женщин молочные железы гипопластичны, иногда асимметричны.
При вторичной гипергонадотропной аменорее отмечается чрезмерная стимуляция яичников гонадотропинами, вследствие чего развивается аменорея, сопровождающаяся тяжелым климактерическим синдромом. Такие состояния наблюдаются в рамках двух нозологических форм — синдрома резистентных яичников (СРЯ) и синдрома истощения яичников (СИЯ). У пациентов с СРЯ в молочных железах сохраняются все структурные элементы, при этом преобладают фиброзная и жировая ткань. На фоне сниженной, но еще сохраненной функции яичников и относительно нормальных уровней стероидов, несмотря на высокие показатели гонадотропинов, сохраняется относительное функционирование молочных желез. В отличие от этого у больных с СИЯ, когда все резервные возможности яичников исчерпаны, о чем свидетельствует резкое снижение стероидогенеза, в молочных железах развивается тотальная жировая трансформация.
Очевидно, что в генезе изменений состояния молочных желез у этих пациенток основная роль принадлежит не только повышенной секреции гонадотропинов, но и связанному с ней нарушению секреции стероидных яичниковых гормонов.
Прямое влияние эстрогенов на рост эпителиальных клеток молочной железы может быть сведено к индукции рецепторов прогестерона, а непрямое — к стимуляции секреции пролактина, индуцирующего образование собственных рецепторов и рецепторов прогестерона.
Следовательно, пролактиновые и прогестероновые рецепторы содержатся в большом количестве на эпителиальных клетках молочных желез. Пролактин сам по себе стимулирует развитие эстрогенных и прогестероновых рецепторов. Под влиянием пролактина в 2–4 раза быстрее происходит рост эпителиальных клеток.
В настоящее время известны три, не исключающих друг друга, механизма пролиферативного действия эстрогенов на молочную железу:
Влияние эстрогенов на клеточную пролиферацию в тканях молочной железы может осуществляться также опосредованно — через факторы роста. Стимулируют пролиферацию и дифференцировку эпителиальных клеток молочной железы и тормозят апоптоз следующие факторы роста и протоонкогены:
Стимулятором апоптоза и ингибитором роста эпителиальных клеток молочной железы является β-трансформирующий фактор роста.
Под влиянием прогестерона в лютеиновую фазу происходит отек и набухание внутридольковой стромы, реактивная трансформация эпителия и миотелия. Именно этим явлением объясняется повышение чувствительности, некоторое нагрубание, увеличение молочных желез до менструации, которое в норме проходит с ее окончанием.
Прогестерон предотвращает развитие пролиферации, обеспечивает дифференцировку эпителия, тормозит митотическую активность эпителиальных клеток, препятствует увеличению проницаемости капилляров, обусловленных эстрогенами, и уменьшает отек соединительнотканной стромы. Недостаточность прогестеронового воздействия приводит к пролиферации соединительнотканного и эпителиального компонентов молочной железы. В зависимости от дозы и продолжительности воздействия прогестерон может потенциально видоизменять ответ как нормальных, так и опухолевых клеток молочных желез на разных уровнях следующим образом [2, 3, 9]:
Недостаточность прогестеронового воздействия приводит к пролиферации соединительнотканного и эпителиального компонентов молочной железы. У некоторых женщин вследствие подобной пролиферации развивается обструкция протоков при наличии персистирующей секреции в альвеолах. С течением времени дефицит прогестерона приводит к увеличению альвеол и формированию кистозных полостей.
Общепринятым является положение о том, что изменение синтеза и метаболизма эстрогенов и прогестерона имеет фундаментальное значение в возникновении рака молочных желез.
Роль прогестерондефицитных состояний в генезе заболеваний молочных желез особенно выявляется при синдроме поликистозных яичников, для которого характерны стойкая олигоменорея, ановуляция, гирсутизм и бесплодие.
Действие тиреоидных гормонов, основных регуляторов метаболических процессов на уровне ядра клеток, наиболее активно проявляется как непосредственно, так и через рецепторы пролактина в формировании железистого аппарата и стромы молочных желез. Тиреоидныe гормоны способствуют развитию лобулярно-альвеолярных структур, разветвлению и удлинению протоков, а также усилению лактозосинтетазной активности L-лактальбумина. Под влиянием тиреоидных гормонов в молочной железе регулируется уровень рецепторов ЭФР, который стимулирует процессы пролиферации эпителиальных клеток и тормозит их функциональную дифференцировку. Кроме того, полагают, что тиреоидные гормоны повышают пролактинсвязывающую способность альвеолярных клеток, что способствует пролиферации клеток.
Гормоны щитовидной железы играют важную роль в морфогенезе и функциональной дифференцировке эпителиальных клеток молочной железы, влияют на процессы синтеза и метаболизма стероидных гормонов яичников. Эстрадиол в свою очередь стимулирует функцию щитовидной железы, так как повышает чувствительность щитовидной железы к тиреотропному гормону.
В настоящее время считают, что снижение функции щитовидной железы повышает риск развития мастопатии более чем в 3 раза. У женщин с гипотиреозом, развившимся в детородном возрасте, частота нарушений менструальной функции составляет, по данным различных авторов, от 44% до 80% [2, 3, 9]. У трети больных менструальный цикл сохраняется. Однако тесты функциональной диагностики у большинства этих женщин выявляют гормональную недостаточность, варьирующую от недостаточности лютеиновой фазы цикла до ановуляции.
Ингибин влияет на клеточную пролиферацию через активацию гена, контролирующего клеточный апоптоз. Во время беременности молочные железы подвергаются значительным изменениям, в результате которых происходит подготовка к лактации. Эти явления начинаются с самых ранних сроков беременности и заканчиваются в ее конце инициацией образования и секрецией молока. Во время беременности синтез пролактина увеличивается в 10 раз и сопровождается гиперплазией лактотрофов гипофиза. В результате интенсивного деления эпителиальных клеток в железе наблюдается усиленное образование лобуло-альвеолярных структур. Формируется секреторная клетка, способствующая продукции большого количества белков, жиров и углеводов. Индукция этих процессов во время беременности происходит вследствие совместного действия прогестерона, пролактина и эстрогенов.
До настоящего времени нет четких данных о действии гормонов на жировую ткань молочной железы. Известно, что жировая ткань, адипоциты молочной железы являются депо эстрогена, прогестерона и андрогенов. Адипоциты не синтезируют половые гормоны, но активно их аккумулируют из плазмы крови. Под влиянием ароматазы андрогены превращаются в эстрадиол и эстрон.
Андрогены обладают как прямым, так и косвенным действием на ткань молочной железы. В репродуктивный период андрогены в той или иной степени снижают интенсивность циклических изменений, создавая субстрат для формирования гормонозависимого патологического процесса. Следует также отметить, что андрогены надпочечников способны оказывать влияние на гормоночувствительные ткани как путем периферической конверсии в эстрон, так и при контакте с соответствующими рецепторами. Нормальная молочная железа не является тканью-мишенью для андрогенов. Однако эти гормоны вызывают регрессию зачатков молочных желез.
Предполагается, что чувствительной к действию тестостерона является мезенхима молочных желез. Но для проявления андрогенного эффекта необходимо присутствие эпителия молочной железы. Наибольшей способностью связывания тестостерона и 5α-дигидротестостерона обладают клетки мезенхимы, которые тесно связаны с эпителием.
Андрогены способны влиять на гормонально-зависимые ткани как путем периферической конверсии в эстрон, так и при прямом контакте с соответствующими рецепторами, стимулируя пролиферацию ткани молочных желез.
Установлено, что в период половой дифференциации молочной железы последняя развивается по женскому типу только при отсутствии в крови андрогенов. В репродуктивный период, вследствие определенных гормональных изменений в организме женщины, андрогены в той или иной степени снижают интенсивность циклических изменений в тканях молочной железы, создавая основу для формирования в них гормонально-зависимого патологического процесса. При длительно существующем заболевании в молочной железе развивается мастопатия с преобладанием фиброза стромы. Этот процесс происходит на фоне повышенных уровней тестостерона и 17-кетостероидов. Гиперплазия железистых элементов наблюдается редко, лишь при сочетании гиперандрогении с гиперпластическими процессами в матке.
Роль надпочечниковых гормонов (кортизол, кортикостерон, дезоксикортикостерон и альдостерон) в маммогенезе сводится к индукции рецепторов к пролактину, стимуляции роста эпителиальных клеток и протоков. Известно, что и надпочечниковые гормоны могут индуцировать рецепторы пролактина и в синергизме с ним участвуют в стимуляции роста эпителиальных клеток молочных желез.
Инсулин оказывает влияние на молочные железы опосредованно, включаясь в метаболизм, повышает их чувствительность к половым гормонам. Совместно с прогестероном, пролактином и кортикостероидами обуславливает развитие протоков в молочных железах.
Состояния, сопровождающиеся инсулинорезистентностью (метаболический синдром, ожирение, сахарный диабет 2-го типа) и гиперинсулинемия приводят к возрастанию инсулиноподобных факторов роста, что может приводить к стимуляции клеточной пролиферации, в том числе и к фиброзно-кистозной болезни.
Все вышеизложенное свидетельствует о взаимосвязи изменений в молочной железе, в половых органах и других органах эндокринной системы, а также указывает на единство механизмов, вызывающих патологическую перестройку всех органов репродуктивной системы.
Молочная железа является органом-мишенью и находится в прямой зависимости от функционального состояния гипоталамо-гипофизарной и гонадной систем. Эго подтверждается тем, что в течение жизни женщины в молочных железах происходят закономерные изменения, корригирующие с возрастными особенностями эндокринного гомеостаза. Следовательно, при дисгормональных заболеваниях молочных желез имеет большое значение состояние эндокринного гомеостаза и биологически активных веществ (катехоламины, простагландины и др.) [9, 10].
Нарушение гормонального и гуморального статусов у женщин может привести к изменению состояния рецепторной системы в молочных железах и развитию в них дисгормональных процессов — мастопатии, масталгии и др.
Особо следует отметить роль биологически активных веществ — аминов (норадреналин, серотонин, гистамин, паратгормон, хориогонин и другие пептиды), вырабатываемых клетками так называемой диффузной эндокринной системы — АПУД-системы. В норме апудоциты обнаруживаются в небольшом количестве во всех органах и тканях. В злокачественных опухолях различной локализации выявлено многократное увеличение их концентрации, что создает условие для гиперсекреции биологически активных веществ в общий кровоток и их воздействия на организм больного в целом.
Простагландины также рассматриваются в качестве причины возникновения мастодинии и масталгии. Под влиянием избытка простагландинов изменяются просвет сосудов желез, проницаемость сосудистой стенки, нарушается гемодинамика и водно-солевой обмен, что приводит к тканевой гипоксии. В связи с этим развиваются симптомы мастодинии.
Опосредованную роль в возникновении мастопатии играют заболевания печени. Как известно, в печени происходит ферментативная инактивация и конъюгация стероидных гормонов. Поддержание постоянного уровня гормонов в циркулирующей крови обусловлено их энтерогепатическим обменом. Выявлено неблагоприятное действие избытка половых гормонов на функцию печени. Заболевания гепатобилиарного комплекса чаще всего инициируют развитие хронической гиперэстрогении вследствие замедленной утилизации эстрогенов в печени. Эти данные подтверждаются большой частотой гиперпластических процессов в молочных железах при заболеваниях печени [10].
Предменструальный синдром (ПМС) — комплекс эмоционально-психических, поведенческих, соматических и когнитивных нарушений, развивающихся во второй половине менструального цикла, нарушающих привычный образ жизни и работоспособность [1–4].
Впервые предменструальный синдром был описан R. Frank в 1931 г., а через десять лет психосексуальные расстройства во время ПМС были описаны Льюисом Греем. Исследования и научные обоснования позволили Всемирной организации здравоохранения включить в классификацию болезней данную патологию.
В гинекологической клинике его частота составляет 50–80% и является заболеванием женщин с регулярным овуляторным менструальным циклом. Пик заболевания приходится на репродуктивный период. Согласно данным литературы за медицинской помощью с жалобами на ПМС обращаются не более 20% пациенток. Многие женщины или вообще не обращаются к врачам или делают это довольно поздно, считая данное состояние нормальным перед наступлением менструации [1–4].
Причины ПМС
Этиология и патогенез ПМС до конца не ясны. Но зато есть выделенные факторы, которые будут способствовать рассматриваемому явлению. К таковым относятся:
Предменструальный синдром можно с уверенностью назвать «состоянием-загадкой». Перечень патологических симптомов при ПМС велик, а проявления индивидуальны. Двух пациенток с совершенно идентичными проявлениями данного синдрома не существует. Выраженность клинических проявлений ПМС также неоднозначна.
От чего же это зависит? Большинство из вышеперечисленных факторов риска приводят к нарастанию эндогенной интоксикации, оксидативного стресса и системному воспалению. Изменение баланса оксидантной-антиоксидантной системы на системном и локальном уровне приводит к нарушениям функций женской репродуктивной системы [5, 6, 8].
Если у женщины сбалансирован рацион питания, в хорошем состоянии печень, предменструальный синдром не развивается. Предменструальный синдром просто не может развиться, т. к. обменные процессы в организме такой женщины под надежным контролем. Хорошая работа печени обеспечивает поддержание состава крови, активно влияет на обмен гормонов.
Почему основные изменения при предменструальном синдроме возникают со стороны мозга?
Мозг — главный анализатор состава крови и главный потребитель питательных веществ в организме. Поэтому основные изменения наблюдаются именно со стороны центральной нервной системы. У женщины резко изменяется настроение, она в буквальном смысле начинает искать пятый угол. И со временем женский предменструальный синдром переносится на ее ближайшее окружение. В попытке обеспечить мозг всем необходимым резко изменяются пищевые пристрастия. Женщина начинает «поедать» все, что попадает на глаза. Чаще всего в организм попадают углеводы. Многим при ПМС помогает главный энерготоник для женщин — шоколад. Но они не решают проблемы. Т. е. запуская углеводный путь энергообеспечения мозга, пациентки вызывают в еще более значительной степени дефицит витаминов группы В. И патологический круг замыкается.
Если характерные для ПМС симптомы не исчезают и после месячных, появляются в середине менструального цикла, то это повод обратиться за помощью к терапевту и психиатру.
Чтобы не ошибиться в диагностике, стоит завести себе дневник, в котором нужно фиксировать все изменения в здоровье, патологические проявления согласно датам наступления — так можно будет определить цикличность появления симптомов. Оптимальный вариант — обратиться сразу к специалистам для проведения точной диагностики.
Симптомы и признаки ПМС
Принято классифицировать симптомы ПМС по группам:
Кроме этого, предменструальный синдром у женщины может проявиться и в различных формах:
Одним из наиболее распространенных симптомов ПМС является мастодиния (этот термин впервые применил Бильрот в 1880 г.) — субъективно неприятные ощущения в области молочной железы, ощущение отечности, нагрубания и болезненности, повышенная чувствительность при прикосновении. Синдром мастодинии встречается как одно из проявлений предменструального синдрома, но может быть и признаком патологических процессов в молочных железах, беременности, невроза. До 50% женщин ежемесячно отмечают симптомы мастодинии, вызывающей психологический и физический дискомфорт, нарушение работоспособности и личных отношений, снижения качества жизни [1, 2, 3, 10].
Многие женщины пытаются решить проблему предменструального синдрома самостоятельно — они употребляют какие-то успокоительные, обезболивающие, оформляют больничный лист, чтобы избежать проблем на работе, стараются меньше общаться с родственниками и друзьями. А ведь современная медицина предлагает каждой женщине четкие меры для облегчения самочувствия при рассматриваемом синдроме. Нужно всего лишь обратиться за помощью к гинекологу, а он, в тандеме с другими узкими специалистами, подберет эффективное лечение ПМС.
Врачи подбирают симптоматическое лечение, поэтому сначала женщина будет полностью обследована, опрошена — нужно четко понимать, как проявляется предменструальный синдром у конкретной пациентки.
Для лечения и предупреждения предменструального синдрома я бы рекомендовал провести комплексное восстановление работы организма женщины. Т. к. такая функциональная нагрузка, как физиологическое изменение уровня гормонов в организме женщины и развитие на этом фоне ПМС, указывает на определенный уровень нездоровья вне зависимости от возраста женщины и требует не просто заместительной терапии, а комплексного, системного подхода к решению проблемы предменструального синдрома.
Существует ряд мер, которые помогут женщине облегчить свое состояние, снизить интенсивность проявлений предменструального цикла. Рекомендовано проводить системную детоксикацию организма:
Предменструальный синдром — это не капризы и не «блажь» женщины, а достаточно серьезное нарушение здоровья. И относиться к ПМС нужно серьезно — в некоторых случаях игнорирование симптомов рассматриваемого явления может привести к проблемам в психоэмоциональном плане. Только не нужно пытаться самостоятельно облегчить свое состояние — каждая женщина с предменструальным синдромом должна пройти обследование и получить грамотные рекомендации от специалиста.
Литература
Ч. Н. Мустафин, кандидат медицинских наук
ГБОУ ДПО РМАПО МЗ РФ, Москва
Гормональная регуляция молочных желез и предменструальный синдром/ Ч. Н. Мустафин
Для цитирования: Лечащий врач № 3/2018; Номера страниц в выпуске: 44-49
Теги: гиперпролактинемия, молочные железы, гиперэстрогения, эндокринный гомеостаз