какие гормоны выделяет эпифиз

Какие гормоны выделяет эпифиз

Эпифиз представляет собой структуру эпиталамуса межуточного мозга и расположен по срединной плоскости глубоко между полушариями. Будучи железой нейроглиального происхождения, эпифиз связан с многослойным участком эпендимы задней стенки III желудочка, называемым субкомиссу-ральным органом. Кровоснабжение эпифиза осуществляется из ветвей передней, средней и задней мозговых артерий. Основными секреторными клетками эпифиза являются пинеалоциты. Ими образуется и секретирует ся в кровь и цереброспинальную жидкость гормон мелатонин (название получил благодаря способности менять окраску кожи и чешуи у земноводных и рыб, у человека на пигментацию не влияет). Мелатонин является производным аминокислоты триптофана, он обеспечивает регуляцию биоритмов эндокринных функций и метаболизма для приспособления организма к разным условиям освещенности. Эпифиз имеет нервные связи со структурами лимбики, однако основная регуляторная информация поступает в эпифиз из верхнего шейного узла пограничного ствола по симпатическим волокнам, которые формируют шишковидный нерв.

Рис. 6.20. Схема механизма регуляции секреции мелатонина эпифизом и основные эффекты гормона. Свет, воспринимаемый глазом, тормозит секрецию мелатонина, а в темноте нервные импульсы через ретикулогипоталамический тракт, гипоталамус, верхний шейный симпатический ганглий приводят к освобождению на симпатических терминалях в эпифизе медиатора норад-реналина, стимулирующего секрецию гормона эпифизом.

Синтез и секреция мелатонина зависят от освещенности — избыток света тормозит его образование. Путь регуляции секреции (рис. 6.20) начинается от сетчатки глаза ретиогипоталамическим трактом, из межуточного мозга по преганглионарным волокнам информация поступает в верхний шейный симпатический ганглий, затем отростки постганглионарных клеток возвращаются в мозг и доходят до эпифиза. Снижение освещенности повышает выделение на окончаниях симпатического шишковидного нерва норадреналина и, соответственно, синтез и секрецию мелатонина. У человека на ночные часы приходится 70 % суточной продукции гормона.

Основной физиологический эффект мелатонина заключается в торможении секреции гонадотропинов как на уровне аденогипофиза, так и опосредованно через угнетение нейросекреции либеринов гипоталамуса. Кроме того, снижается, но в меньшей степени, секреция и других гормонов аденогипофиза — кортикотропина, тиреотропина, соматотропина. Секреция мелатонина подчинена суточному ритму (циркадианный ритм), определяющему ритмичность гонадотропных эффектов и половой функции, в том числе продолжительность менструального цикла у женщин. Деятельность эпифиза называют «биологическими часами» организма, так как железа обеспечивает процессы адаптации организма к смене часовых поясов. Введение мелатонина человеку вызывает легкую эйфорию и сон. В экспериментальных условиях экстракты эпифиза оказывают инсулиноподобный (гипогликемический) и паратиреоподобный (гиперкальциемический) эффекты, что, по-видимому, связано не только с мелатонином, но и с другими биологически активными веществами эпифиза — серотонином, адреногломерулотропином, гиперкалиемическим фактором и др. Проявляется и диуретическое влияние экстрактов эпифиза, что позволяет считать его ответственным за ритмическую регуляцию водно-солевого обмена. Показана способность экстрактов эпифиза тормозить апоптоз (естественную гибель клеток) и старение, выявлен противоопухолевый эффект эпифизар-ных гормонов.

Источник

Гормоны эпифиза

Эпифиз (или шишковидное тело, corpus pineale) – это железа внутренней секреции. Находится она в глубине мозга и по внешнему виду напоминает сосновую шишку. Такой вид обусловлен быстрым импульсивным ростом органа и наличием вокруг богатой сети капилляров. Роль эпифиза до сих пор полностью не изучена.

Известно, что эпифиз вырабатывает следующие гормоны:

Функции гормонов эпифиза

Мелатонин

Мелатонин является основным гормоном, синтезируемом эпифизом. Главной его функцией является регуляция суточного ритма организма (сон-бодрствование). Это происходит за счет волнообразного режима выделения мелатонина, причем пик максимальной концентрации этого вещества в крови приходится между 1 и 5 часами ночи. Синтез мелатонина зависит от уровня освещенности: чем меньше света – тем больше он продуцируется.

Помимо этого, есть ряд других функций мелатонина:

Действий у данного гормона действительно много, что определяет его необходимость для нормального функционирования всего организма.

Адреногломерулотропин

Многими авторами адреногломерулотропин не выделяется как самостоятельный гормон, так как по факту он представляет собой мелатонин, который претерпел ряд химических изменений. Однако, для полноты картины рассмотрим его роль. Адреногломерулотропин увеличивает выделение альдостерона в клубочках коры надпочечников. За счет действия альдостерона происходит задержка воды в организме, уменьшение потерь ионов натрия и хлора, повышение выделения калия водорода. Вследствие этого происходит увеличение объема циркулирующей крови и повышение артериального давления.

Серотонин

Серотонин имеет двоякое значение для организма.

С одной стороны, он выступает в роли нейромедиатора, обеспечивая быструю передачу импульсов в некоторых отделах нервной системы (ствол мозга, спинной мозг, мозжечок, лимбическая система). Это обусловливает участие серотонина в таких важных сферах деятельности, как ориентация в пространстве, эмоциональное состояние, функционирование базовых рефлексов и поддержание жизненно-важных функций (контроль артериального давления, ритма сокращений сердца, частоту дыхательных движений).

С другой стороны, за счет выделения серотонина в кровь, он может выступать в роли гормона, действуя на органы мишени. Его эффекты в этом ампула будут следующими:

Также как и для образования мелатонина, для синтеза серотонина необходим солнечный свет.

Гистамин

Гистамин может выделяться в разных местах организма: он образуется в эпифизе, содержится в тучных клетках (гистиоцитах), которые есть почти во всех частях организма (кишечник, бронхи, легкие, кожный покров).

Действий у данного гормона довольно много, постараемся перечислить основные:

Норадреналин

Норадреналин является одним из главных медиаторов симпатической нервной системы. В связи с этим он имеет следующие эффекты:

Кроме этого, адреналин стимулирует передачу нервных импульсов в ЦНС, за счет чего происходит улучшение когнитивных функций (мышление, память, скорость реакции).

Заключение

Секреция всех гормонов эпифиза зависит от множества факторов, главным из которых является уровень света. Кроме этого, важна физическая активность, качество и количество принимаемой пищи, употребление лекарств.

Также, все гормоны шишковидного тела по своей структуре являются видоизмененными аминокислотами, поэтому для их синтеза необходимо удовлетворять потребность организма в белковой пище.

Для удобства, ниже представлена таблица основных гормонов эпифиза и их функций.

Основные гормоны эпифиза и их функции

Источник

Функции эндокринных желез в организме человека. Анализы на гормоны и их расшифровка

Эндокринная система человека состоит из органов, называемых железами внутренней секреции, которые регулируют работу всего организма посредством выделения в кровеносную систему биологически активных веществ – гормонов. Эти вещества выполняют архиважные функции в организме: способствуют поддержанию гомеостаза, контролируют рост и развитие, участвуют в обменных процессах, отвечают за реакцию на изменения условий среды, регулируют репродуктивную систему.

К железам внутренней секреции относятся:

Паращитовидные железы. Вырабатывают паратиреоидный гормон, регулирующий уровень кальция в организме, который необходим для нормального функционирования двигательного аппарата и нервной системы.

Поджелудочная железа. Является главным источником ферментов для переваривания жиров, белков и углеводов. Вырабатывает гормоны инсулин, понижающий уровень глюкозы в крови, и глюкагон – наоборот, повышающий.

Гипофиз и гипоталамус. Образовывают гипоталамо-гипофизарную систему. Гипофиз вырабатывает гормоны, контролирующие работу почти всей эндокринной системы. Среди них особо важен гормон роста – соматотропин, оказывающиЙ влияние на рост костей, хрящей и мышц.

Эпифиз (шишковидное тело, или пинеальная железа). Орган выполняет важные функции: замедляет гормоны роста, тормозит развитие опухолей, оказывает влияние на половое развитие. Продуцирует антидиуретический гормон (АДГ), контролирующий водный баланс организма, окситоцин, отвечающий за сокращение мышц, и мелатонин – гормон, контролирующий очередность фаз сна.

Симптомы гормонального сбоя

Симптомов неправильной работы эндокринных желез великое множество, среди них можно выделить:

Стоит отметить, что ни один из вышеперечисленных симптомов не является прямым подтверждением наличия сбоя гормонального фона, а только возможным следствием. Для постановки точного диагноза необходимо пройти полное обследования у врача – эндокринолога, которое включает в себя метод функциональной диагностики (УЗИ, МРТ), а также лабораторные исследования крови, речь о которых пойдет ниже.

Как сдают кровь на гормоны?

Исследование крови на гормоны является наиболее показательным и информативным методом обнаружения каких- либо патологий в работе эндокринных желез. Однако важно учесть, что на гормональный фон влияют многие факторы: время суток, менструальный цикл у женщин, прием лекарств. По этой причине к подготовке сдачи анализов на гормональное исследование нужно относиться со всей серьезностью. Если этим пренебречь, то результат анализа может быть неверным и, в лучшем случае, его придется пересдать, а в худшем – на его основании может быть поставлен неправильный диагноз и назначено неправильное лечение, что может привести к непоправимым последствиям.

Для подготовки сдачи крови на гормоны необходимо соблюсти следующие общие правила:

Забор крови для проведения анализа проводится в первой половине дня в утренние часы. Биоматериал берется из локтевой вены.

Расшифровка анализов

Гормоны щитовидной железы

Тиреоглобулин, или Tg – назначается при подозрении на злокачественные новообразования. Норма:

Источник

Гормоны и их влияние на организм

Отправим статью вам на почту

Человек — сложнейшая биологическая система, состоящая из органов и тканей. Чтобы организм работал как одно целое, различные системы органов и тканей хорошо координировали друг с другом, и нужна эндокринная (гормональная) система.

Эндокринная система

Нейроэндокринная (эндокринная) система координирует и регулирует деятельность практически всех органов и систем организма, обеспечивает его адаптацию к постоянно изменяющимся условиям внешней и внутренней среды, сохраняя постоянство внутренней среды, необходимое для поддержания нормальной жизнедеятельности человека.

Эндокринная система так же взаимодействует с иммунной системой, обеспечивая человеку защиту от влияния «извне».

Гормоны — это вещества, которые в микроскопических концентрациях влияют на различные органы и ткани так, что те изменяют свой метаболизм. Например, запасают в тканях глюкозу или, наоборот, выбрасывают ее в кровь; вызывают учащение сердцебиения, ускорение или замедление роста человека и т. д.

Гипофиз

Самая главная эндокринная железа нашего организма — она регулирует выработку всех гормонов организма, выделяя статины и либерины — что-то вроде гормонов для гормонов, которые соответственно уменьшают/увеличивают выработку гормонов по всему организму.

Здесь вырабатываются собственные гормоны — например, соматостатин — гормон, который влияет на рост человека. Его недостаток или избыток приводят к карликовости или гигантизму.

Эпифиз

Регулирует половое созревание, продолжительность сна. Избыточное действие приводит к преждевременному половому созреванию. Недостаточное действие – к недоразвитию половых желёз и вторичных половых признаков.

Щитовидная железа

Эта железа — термостат для вашего метаболизма: он может увеличивать или уменьшать скорость сжигания калорий путем высвобождения или замедления выработки гормонов.

Паращитовидная железа

Регулирует обмен кальция и фосфора в организме. При избыточной функции усиливается выход кальция из костей в кровь и стимулируется выведение кальция и фосфатов почками.

Тимус (вилочковая железа)

Стимулирует развитие и формирование иммунной системы в детском возрасте. Если продолжает активно функционировать у взрослого человека, могут развиваться заболевания, при которых разрушаются собственные белки организма.

Надпочечники

Расположенные над вашими почками, эти железы выделяют гормоны, которые контролируют вашу реакцию «бороться или бежать» на стресс (кортизол и адреналин) и ваше кровяное давление (альдостерон) и многие другие функции.

Яичники женщин

Эти органы производят больше, чем яйцеклетки; Они производят и выпускают наиболее важные гормоны для развития женщин: эстроген, прогестерон и тестостерон. Они обеспечивают качество жизни, участвуют в беременности.

Яички мужчин

Выделяют во внешнюю среду сперматозоиды, а во внутреннюю – гормоны андрогены.

Эстроген

Симптомы нарушений обмена:

Избыточный вес; Жировые клетки действительно способствуют его увеличению, поэтому дополнительный вес может привести к слишком большому количеству эстрогена в организме. Избыток эстрогена у женщин может способствовать раку груди и матки.

Во время менопаузы, с другой стороны, все женщины испытывают естественное снижение уровня эстрогена, наряду с побочными эффектами, которые варьируются от приливов до головной боли и боли в суставах.

Избыток эстрогенов в мужском организме приводит снижению тестостерона, ожирению, гинекомастии, депрессии, снижению либидо и половой дисфункции.
Повышенное содержание эстрогенов у мужчин связано обычно с возрастом и неправильным образом жизни. Часто это результат употребления продуктов питания содержащих большое количество эстрогенов.

Что делать?

Потеря веса может улучшить ваш баланс эстрогенов и одновременно снизить риск развития рака. (Женщина с избыточным весом или страдающая ожирением в постменопаузе, которая теряет всего 5 процентов своего веса, может потенциально снизить риск рака молочной железы на 50 процентов). Людям со слишком большим количеством эстрогенов следует избегать продуктов с высоким содержанием фитоэстрогенов (растительных соединений, которые похожи на эстрогены), такие как продукты из сои, пиво и т.д.

При резком беспричинном наборе веса следует немедленно проконсультироваться у врача!

Для женщин в менопаузе могут помочь травяные добавки, и специализированные сборы. Консультация эндокринолога поможет определить, подходит ли вам гормональная терапия.

Тестостерон

Симптомы нарушений обмена:

В годы, предшествующие менопаузе, женщина может страдать от снижения тестостерона, так как ее яичники и надпочечники замедляют выработку половых гормонов. Это может объяснить, почему многие женщины испытывают снижение либидо в течение этого периода своей жизни. Избыток тестостерона, однако, может быть результатом состояния, называемого синдромом поликистозных яичников (СПКЯ); Возможные симптомы включают нерегулярные периоды, облысение по мужскому типу, углубление голоса и избыток волос на теле.

Что делать?

Если вас беспокоит низкое либидо, попробуйте включить в свой рацион больше цинковых продуктов, таких как устрицы и семена кунжута (цинк, по-видимому, связан с увеличением уровней тестостерона), и попросите своего врача о необходимости гормонотерапии. Для лечения СПКЯ ваш врач может рекомендовать прием противозачаточных таблеток, содержащих синтетические гормоны, которые снижают выработку тестостерона. Также важно избегать рафинированного сахара и других углеводов в вашем рационе и есть больше клетчатки (которая противостоит повышению сахара в крови и способствует выведению избыточных сахаров из организма).

Мелатонин

Симптомы нарушений обмена:

Низкий уровень мелатонина, гормона, ответственного за поддержание циркадного ритма организма, связан с плохим сном и депрессией. Наши тела производят меньше мелатонина по мере старения, что обьясняет, почему у некоторых пожилых людей больше проблем со сном, чем у детей.

Что делать?

Спастись от бессонницы помогут лекарственные сборы, и назначенные врачом препараты.

Грелин и Лептин

Симптомы нарушений обмена:

Произведенный в желудке, грелин подсказывает мозгу, что вы голодны. Когда вы едите, лептин увеличивается, чтобы сообщить мозгу, что вы сыты. Если эти два гормона выходят из строя, вы можете потерять способность распознавать, когда ваше тело будет сытым и переедать или напротив — недоедать.

Что делать?

Постарайтесь изо всех сил высыпаться: исследование в Стэнфордском университете показало, что привычное ограничение сна (пять часов в сутки вместо восьми) повысило уровень грелина человека почти на 15 процентов, понизило уровень лептина на 15,5 процента и было напрямую связано с увеличенной массой тела. Другие исследования показали, что упражнения и снижение стресса могут помочь контролировать содержание грелина.

Гормон щитовидной железы

Симптомы нарушений обмена:

Уменьшение гормона приводит к депрессии и усталости. С другого края находится гипертиреоз, при котором щитовидная железа выделяет слишком много своего гормона, вызывая такие симптомы, как тревога, учащенное сердцебиение, чрезмерное потение, даже диарея.

Что делать?

Если у вас есть гипотиреоз, назначенная врачом диета поможет устранить дисбаланс. Если у вас есть сверхактивная щитовидная железа, ваш врач может назначить одно из нескольких методов лечения — от препаратов для медленного производства гормонов — до хирургического удаления железы.

Альдостерон

Симптомы нарушений обмена:

Альдостерон регулирует соотношение натрия и воды в вашем организме. Но состояние, называемое стеноз почечной артерии — сужение кровеносных сосудов, которые питают почки, — может вызывать высвобождение гормона, вызывая повышение кровяного давления.

Что делать?

Рекомендуется здоровый для сердца образ жизни, который сохраняет ваши кровеносные сосуды, и также может быть благоприятным для почек. Сведите к минимуму потребление соли, придерживайтесь диеты с низким содержанием жиров, занимайтесь спортом и не курите.

Кортизол

Симптомы нарушений обмена:

Когда вы находитесь в стрессе, ваши «шипы кортизола» обеспечивают организм быстрой дозой энергии. Хронический стресс, однако, может держать ваш кортизол постоянно повышенным — опасным состоянием, поскольку гормон может подавлять иммунную систему, вы будете чаще болеть и медленнее выздоравливать.

Что делать?

Приступ стресса преодолевается при помощи дыхательной гимнастики, расслабления, релаксации.

В клинике «Здоровая семья» на Фучика 3 в Екатеринбурге Вы сможете провести полное диагностическое исследование гормонов и проконсультироваться у эндокринолога высшей категории.

Звоните и записывайтесь на прием к специалисту по тел.: 219-30-50, 243-53-03, 300-40-50 или онлайн на сайте. Ждем Вас!

Источник

Препараты зарегистрированные в Украине

Шишковидная железа: физиологическая роль в организме, функциональная недостаточность в пожилом возрасте, возможные пути коррекции

Коркушко О.В., Шатило В.Б.

Первые упоминания о шишковидной железе (эпифизе) появились более 2300 лет назад, однако ее физиологическая роль оставалась неизвестной до открытия мелатонина в 1958 г. Шишковидная железа продуцирует около 80% циркулирующего в крови мелатонина, синтез которого осуществляется также сетчаткой и цилиарным телом глаза, энтерохромафинными клетками желудочно-кишечного тракта.

Предшественником мелатонина является аминокислота триптофан, которая захватывается клетками шишковидной железы, затем трансформируется в серотонин, из которого посредством ацетилирования и последующего О-метилирования образуется мелатонин. Образовавшийся мелатонин не накапливается в эпифизе, а сразу поступает в кровоток путем пассивной диффузии. В крови 70% гормона связано с альбуминами. Полупериод жизни мелатонина в крови составляет 30 мин. Основная часть (90%) метаболизируется уже при первом прохождении через печень с образованием 6-сульфатоксимелатонина, который выводится из организма через почки.

Взаимодействие мелатонина с клетками происходит в результате его воздействия на собственные рецепторы, которые расположены в клеточных мембранах практически всех органов и тканей. Кроме того, обладая липофильными и гидрофильными свойствами, мелатонин свободно проходит через клеточные мембраны и воздействует на внутриклеточные процессы путем взаимодействия с ядерными рецепторами и другими субклеточными структурами.

Ритм продукции мелатонина эпифизом имеет четкий циркадианный характер: в темное время суток его концентрация в крови в 5–10 раз выше, чем днем. Уровень мелатонина начинает повышаться в вечернее время, достигая максимума в 2–4 ч ночи, затем постепенно снижается и с 7 ч утра до 8 ч вечера остается очень низким [50]. Угнетающее влияние на продукцию мелатонина оказывают яркое освещение, электромагнитные поля, никотин, алкоголь, кофе, многие фармакологические средства (допамин, бензодиазепины, бета-адреноблокаторы, антагонисты кальция), стимулирующий эффект — ингибиторы обратного захвата серотонина, метионин, стресс.

Кроме суточного, известен сезонный ритм секреции мелатонина. Поздней осенью и зимой в связи с уменьшением освещенности уровень гормона в организме повышается. Весной и летом, наоборот, концентрация мелатонина снижается [33]. Однако при этом сохраняется суточная ритмика образования гормона — минимальный уровень днем и максимальный в ночное время.

Основные физиологические функции мелатонина

Мелатонин обладает широким спектром физиологических функций. Основными из них являются участие в формировании эндогенных биологических ритмов организма, цикла сон — бодрствование, регуляции температуры тела, участие в антиоксидантной защите организма, иммуномодулирующее действие. В последние годы показано влияние мелатонина на функциональное состояние сердечно-сосудистой системы.

Биоритмологические эффекты. Способность адекватно реагировать на различные стимулы путем перестройки биоритмов характеризует стабильность и здоровье организма. Мелатонин осуществляет коррекцию эндогенных ритмов относительно экзогенных ритмов окружающей среды [35]. Биоритмологическая функция мелатонина обеспечивается его непосредственным воздействием на клетки и модулирующим влиянием на секрецию других гормонов и биологически активных веществ, концентрация которых изменяется в зависимости от времени суток. Так, мелатонин угнетает выброс адренокортикотропного гормона, уменьшая в результате концентрацию стрессового гормона кортизола. С участием мембранных рецепторов к мелатонину на нейросекреторных клетках гипоталамуса осуществляется регуляция мелатонином секреции фолликулостимулирующего и лютеинизирующего гормонов, обеспечивающих репродуктивную функцию.

В сезонных перестройках организма основополагающая роль принадлежит связанным с фотопериодом изменениям продукции мелатонина. У лиц с нарушенной сезонной ритмикой секреции мелатонина выше риск развития депрессивных состояний и алкоголизма, а у больных со злокачественными новообразованиями отсутствует сезонная ритмика продукции гормона.

Терморегуляция и индукция сна. Мелатонину принадлежит важная роль в регулировании цикла сон — бодрствование, суточных изменений локомоторной активности и температуры тела. Этот гормон инициирует процесс засыпания. Нарастание его концентрации в крови с наступлением темноты обусловливает ощущение легкой усталости и сонливости [45]. Дальнейшее повышение содержания мелатонина в эпифизе и крови поддерживает необходимую глубину сна. Уровень мелатонина в крови достигает максимума за 1–2 часа до пробуждения. В это время сон человека наиболее глубокий, а температура тела минимальна.

Повышение секреции мелатонина в темное время суток приводит к снижению температуры тела за счет усиления теплоотдачи [17]. Учитывая тесную связь между ритмами температуры тела и продукцией мелатонина, в свое время был предложен косвенный метод оценки мелатонинобразующей функции эпифиза по измерению амплитуды суточного ритма температуры тела: размах показателя менее 0,50С может свидетельствовать о снижении продукции мелатонина.

Антиоксидантные эффекты. Механизм антиоксидантного действия мелатонина обусловлен, прежде всего, способностью связывать образующиеся при перекисном окислении липидов наиболее токсичные гидроксильные радикалы, а также пероксинитрит, оксид азота, синглетный кислород и пероксильный радикал [40]. Мелатонин в опытах in vitro инактивировал гидроксильные радикалы в 5 раз активнее, чем внутриклеточный антиоксидант глютатион. В экспериментах in vitrо и in vivo мелатонин в 2 раза активнее витамина Е. Во-вторых, мелатонин повышает активность основных антиоксидантных ферментов — супероксиддисмутазы, глутатионпероксидазы и глутатионредуктазы, а также угнетает активность прооксидантного фермента NO-синтазы. Сочетание этих механизмов обеспечивает мощный антиоксидантный эффект гормона.

Мелатонин воздействует на свободнорадикальные процессы в любой клетке организма, а не только в клетках, которые имеют рецепторы к мелатонину. Антиоксидантный эффект мелатонина обеспечивает защиту ДНК, липидов и белков от свободнорадикального повреждения [41].

Иммуномодулирующее действие. Мелатонин принимает участие в регуляции функций иммунной системы [30, 36]. Об этом свидетельствует присутствие рецепторов к гормону на иммунокомпетентных клетках вилочковой железы и селезенки, периферических иммунокомпетентных клетках (лимфоциты, нейтрофилы), активирующий эффект мелатонина в отношении выработки этими клетками цитокинов. Удаление эпифиза или подавление секреции мелатонина приводило к уменьшению продукции антител, угнетало пролиферацию в костном мозге клеток-предшественников гранулоцитов и макрофагов. Эти эффекты полностью устранялись введением мелатонина в вечернее время суток.

В пользу тесной взаимосвязи мелатонина и иммунной системы свидетельствуют суточные ритмы изменения количества нейрофилов, Т- и В-лимфоцитов в кровотоке с максимумом в темное время суток, а также сезонные ритмы активности иммунной системы.

Кардиоваскулярные эффекты. В последние годы интенсивно исследуются сердечно-сосудистые эффекты экзогенного мелатонина. У здоровых молодых женщин прием мелатонина в относительно малой дозе (1 мг) приводил к снижению артериального давления и уменьшению сосудистой реактивности [43]. У здоровых молодых мужчин ежедневный вечерний прием 5 мг мелатонина существенно понижал дневной, ночной и среднесуточный уровни артериального давления, способствовал замедлению сердечного ритма [44].

Показано также, что мелатонин понижает уровень в крови холестерина и атерогенных липопротеидов низкой плотности [42].

Регуляция полового развития. Физиологические количества мелатонина оказывают воздействие на синхронизацию репродуктивных функций у видов, зависимых от дневного света [39]. У зародышей и новорожденных млекопитающих этот гормон помогает запрограммировать циркадные ритмы и определяет время начала и окончания полового созревания. Известно, что мелатонин начинает продуцироваться эпифизом вскоре после рождения, его концентрация постепенно увеличивается, достигая максимума в возрасте 7 лет [50]. Резкое снижение уровня гормона в период полового созревания, продолжающееся в среднем до 20-летнего возраста, способствует активации гонадотропной функции гипофиза, выработке фолликулостимулирующего и лютеинизирующего гормонов, которые оказывают стимулирующее влияние на половые железы. Этот механизм обеспечивает включение репродуктивной функции человека. У подростков с более высоким содержанием мелатонина в крови чаще наблюдается задержка полового развития.

Таким образом, эпифизу и образующемуся в нем мелатонину принадлежит важная роль в регуляции многих функций (сон, суточные и сезонные биоритмы, температура тела, активность эндокринных желез, артериальное давление, иммунитет, антиоксидантный статус, углеводный и липидный обмен и др.) Снижение способности эпифиза к выработке мелатонина может приводить к нарушению этих функций, способствовать развитию патологии и, возможно, ускоренного старения. Так, известно, что удаление шишковидной железы приводит у животных к изменениям, свойственным процессу старения. С другой стороны, пересадки эпифизов от молодых животных старым, длительное введение мелатонина или эпифизарного экстракта эпиталамина, наоборот, оказывают геропротекторный эффект, который характеризуется увеличением продолжительности жизни и замедлением возрастных изменений организма [11, 10, 37].

Возрастные изменения секреции мелатонина

Выработка мелатонина эпифизом и его концентрация в крови существенно изменяются в течение жизни [50]. У новорожденных мелатонин циркулирует в крови в ничтожно малых количествах, однако вскоре его концентрация начинает повышаться, достигая максимальных значений в возрасте от 3-х до 7-ми лет. В период полового созревания происходит резкое снижение уровня гормона, которое многие исследователи связывают с уменьшением удельной массы эпифиза при интенсивном росте организма.

Одним из важных аспектов физиологии эпифиза являются изменения его активности при старении. В этом направлении выполнено много исследований, как у животных, так и у людей, однако полученные результаты неоднозначны и нередко противоречивы.

В большинстве исследований отмечено снижение концентрации мелатонина в плазме крови у пожилых и старых людей на 10–50% по сравнению с молодыми [12, 47, 49, 52]. У людей старших возрастов снижена экскреция с мочой основного метаболита 6-сульфатоксимелатонина [24, 50]. Следует отметить, что в этих исследованиях не всегда соблюдались условия, исключающие влияние экзогенных и эндогенных факторов, которые оказывают существенное влияние на функцию эпифиза. В исследуемые группы попадали не только здоровые пожилые люди, но и лица с патологическим типом старения (болезнь Альцгеймера, ишемическая болезнь сердца, гипертоническая болезнь, злокачественные новообразования и др.), пациенты, получавшие транквилизаторы, снотворные средства, бета-адреноблокаторы, антагонисты кальция, употребляющие кофе и алкоголь, которые подавляют активность шишковидной железы. В то же время для изучения собственно возрастных изменений необходимо особенно тщательно отбирать физиологически стареющих людей, не имеющих указанной выше патологии и не получающих фармакологические препараты.

Такие исследования с использованием стандартных протоколов были проведены в конце 90-х годов несколькими группами исследователей [27, 34, 51]. В работе Zeitzer J.M. et al. суточные ритмы концентрации мелатонина в плазме крови изучались у тщательно отобранных здоровых добровольцев. Накануне и в период исследования исключался прием алкоголя, кофе и любых препаратов, оказывающих влияние на функцию эпифиза. Полученные результаты показали отсутствие существенных различий между молодыми и старыми людьми по всем параметрам эндогенного суточного ритма концентрации мелатонина [51]. Однако у части людей старшего возраста был выявлен низкий уровень мелатонина в плазме крови.

В другом исследовании у 253 людей в возрасте от 21 до 82 лет изучалась ночная экскреция с мочой 6-сульфатоксимелатонина. Авторы показали, что снижение экскреции метаболита происходит в основном в 3-й декаде жизни, а не в последующий период. Тем не менее, при сопоставлении молодых и старых людей у последних отмечено отчетливое уменьшение экскреции 6-сульфатоксимелатонина [27].

Проведенное нами изучение концентрации мелатонина в плазме крови у здоровых людей молодого и пожилого возраста показало, что у последних концентрация гормона в разное время суток существенно ниже, чем у молодых (Диаграмма №1). У большинства лиц пожилого возраста (71%) функциональная активность железы снижена. У них концентрация мелатонина днем меньше 10 пг/мл, ночью — менее 30 пг/мл, амплитуда суточного ритма мелатонина не превышает 20 пг/мл. В то же время у каждого третьего пожилого человека уровень мелатонина в крови высокий, и амплитуда суточного ритма гормона такая же, как у молодых людей, что свидетельствует о сохранении мелатонинобразующей функци эпифиза.

Высокая функциональная активность эпифиза является благоприятным фактором для поддержания удовлетворительной жизнеспособности. Так, долгожители имеют достаточно высокую концентрацию мелатонина в плазме крови [19], в то время как больные с выраженной патологией (болезнь Альцгеймера, злокачественные новообразования, инфаркт миокарда, депрессия) имеют низкие уровни мелатонина в крови или экскреции с мочой 6-сульфатоксимелатонина [20, 22, 23, 46].

У обследованных нами практически здорових пожилых людей индивидуальные различия суточных ритмов мелатонина обусловлены неодинаковым функциональным состоянием организма, которое оценивали по результатам выполнения пробы с физической нагрузкой. Так, у лиц со сниженной мелатонинобразующей функцией эпифиза (низкоамплитудный ритм мелатонина) переносимость физической нагрузки существенно меньше, чем у людей с сохраненной функцией эпифиза (высокоамплитудный ритм мелатонина). Функциональный возраст сердечно-сосудистой системы и его разница по отношению к календарному возрасту достоверно больше у обследованных с малой амплитудой ритма мелатонина.

Это свидетельствует о том, что высокую функциональную активность эпифиза имеют пожилые люди, у которых менее выражены возрастные изменения сердечно-сосудистой системы и организма в целом.

Фармакологические эффекты мелатонина

В практическое здравоохранение мелатонин внедрен около 20 лет назад. За этот период накоплен достаточный опыт использования препарата в трех областях клинической медицины — неврологии (снотворный эффект), онкологии (онкостатический и иммуномодулирующий эффект) и профилактической медицине (биоритмо-регулирующий эффект).

Снотворное действие. Наиболее исследован снотворный эффект мелатонина, который наблюдается в весьма широком диапазоне доз и возникает даже после приема весьма небольших количеств препарата (0,1–0,3 мг). Многие исследователи считают мелатонин достаточно сильным снотворным средством, преимущество которого состоит в том, что он лишен побочных эффектов, которые характерны для других препаратов данной группы [42,45,48,53]. Повышение концентрации мелатонина в плазме крови является естественным стимулом к засыпанию [45]. Доказана высокая эффективность вечернего приема мелатонина у больных с синдромом задержки фазы сна, которые не могут уснуть до раннего утра. Установлена достаточная эффективность мелатонина при семейной инсомнии и нарушениях сна у детей. Одновременно у больных улучшалось настроение и повышалась устойчивость к психоэмоциональному стрессу.

Используемые для лечения бессонницы бензодиазепины (седуксен, сибазон, реланиум и др.) вызывают эффект последействия, проявляющийся утренней сонливостью, мышечной слабостью, утомляемостью, снижением концентрации внимания, головокружением и др. побочными эффектами. К этим препаратам развивается привыкание. Они нарушают суточную ритмику образования мелатонина, в частности угнетают ночной пик его секреции, что отрицательно влияет на естественные механизмы сна [48].

Механизм действия мелатонина принципиально отличается от механизма действия традиционных снотворных препаратов. Мелатонин вызывает сон, воздействуя на терморегуляторные процессы [17]. Уменьшая температуру тела, он увеличивает потребность во сне и снижает мотивацию к бодрствованию. Наиболее выраженный снотворный эффект экзогенного мелатонина отмечается в тех случаях, когда бессонница сочетается с недостаточным ночным понижением температуры тела вследствие сниженной продукции мелатонина [53]. Прием препарата может улучшить сон и в том случае, если больной принимает препараты, достоверно снижающие продукцию мелатонина, например, бензодиазепины или бета-адреноблокаторы.

Преимуществом мелатонина при лечении бессонницы является то, что он сохраняет или восстанавливает естественную структуру сна (чередование фаз медленного и быстрого сна, их длительность). Другим его достоинством является незначительное негативное влияние на способность управлять транспортным средством, что было показано в исследованиях с использованием специальных компъютерных тестов.

Особенности снотворного действия мелатонина важны для лечения бессонницы у людей пожилого возраста, у которых нарушена физиологическая структура и снижена общая длительность ночного сна, имеет место наклонность к раннему пробуждению [21].

Проведенный нами у 60 пожилых больных анализ эффективности вечернего приема мелатонина (3 мг в течение 2-х недель) выявил существенное улучшение качества сна у 75% обследованных. Уменьшилось время засыпания, количество пробуджений ночью, увеличилась продолжительность сна, отсутствовала утренняя вялость, улучшились настроение и работоспособность. Переносимость препарата, как правило, хорошая. В единичных случаях (до 3%) на фоне приема мелатонина наблюдалась сухость во рту, головная боль, у 2-х больных ухудшился сон.

Для получения снотворного эффекта важен правильный выбор времени приема мелатонина — оно должно совпадать с началом вечернего подъема продукции гормона. При приеме мелатонина в светлый период суток отмечается сонливость и усталость, происходит снижение психомоторной работоспособности. Поэтому, чтобы не нарушать профессиональную деятельность человека, мелатонин не следует принимать в утренние и дневные часы.

Таким образом, лечение бессонницы мелатонином необходимо начинать с минимальных доз препарата (0,1–0,3 мг), постепенно увеличивая их до получения снотворного эффекта. Препарат следует принимать в вечернее время, за 1–2 часа до сна [13, 48]. Лечение должно проводиться по назначению врача.

Коррекция биологических ритмов. Мелатонин способствует перестройке биологических ритмов организма в соответствии с новым режимом дня [28, 35, 48]. Поэтому он является препаратом выбора при лечении синдрома дезадаптации к смене часовых поясов у авиапассажиров, перемещающихся на значительные расстояния. Мелатонин также может использоваться для синхронизации желаемого времени сна с внешней циркадной фазой у сменных рабочих, чья профессиональная деятельность приходится на ночь [ 35].

У жителей умеренной и полярной зон наблюдается отчетливая тенденция к замедлению ритма циркадной системы зимой вследствие недостаточного освещения. Вечерний прием мелатонина индуцирует фазовое ускорение циркадных ритмов, что в зимнее время приводит к улучшению самочувствия, настроения и качества сна.

Онкостатическое действие. Предпосылками к использованию мелатонина в онкологии явились экспериментальные исследования, которые продемонстрировали его способность в физиологических дозах тормозить рост некоторых линий опухолевых клеток [14]. Показано также, что параллельно с опухолевым ростом происходит прогрессирующее снижение продукции эпифизом мелатонина [3, 23, 48]. В эпидемиологических исследованиях и при изучении результатов вскрытий выявлено, что в тех странах, где часто встречается рак молочной железы, более широко распространена кальцификация шишковидной железы и снижен уровень мелатонина, в отличие от регионов, где заболевание встречается относительно редко.

В эксперименте показано, что мелатонин оказывает влияние на количество и активность рецепторов к эстрогенам, и таким образом может останавливать рост клеток рака молочной железы [14]. В связи с этим изучался эффект добавления мелатонина больным, у которых метастазы рака молочной железы были резистентны к базисной противоопухолевой терапии. Мелатонин (20 мг на ночь) использовался ежедневно в сочетании с тамоксифеном (20 мг во второй половине дня) в течение 8 месяцев. Во всех случаях переносимость терапии была удовлетворительной, прием мелатонина не усиливал токсические эффекты тамоксифена. Более половины больных отмечали улучшение самочувствия. Онкостатический эффект терапии мелатонином наблюдался у 30% пациенток. В процессе лечения достоверно снижался уровень инсулин-зависимого фактора роста-1, который относится к факторам роста рака молочной железы. На основании этих предварительных результатов авторы считают, что прием мелатонина может способствовать регрессии метастазов рака молочной железы в случае резистентности к монотерапии тамоксифеном [31]. В последующих исследованиях показано, что мелатонин предупреждает развитие тромбоцитопении у получающих химиотерапию больных с метастазами рака молочной железы и вызывает регресс опухолевого роста у 41% больных [32]. Эти исследования позволили рекомендовать мелатонин в схемы комплексной терапии больных раком молочной железы [26].

Другие фармакологические эффекты мелатонина, которые перечислены ниже, находятся в стадии экспериментального или клинического изучения. При их подтверждении мелатонин может оказаться перспективным препаратом в ряде отраслей клинической медицины — кардиологии, неврологии, геронтологии и гериатрии.

Гиполипидемическое и гипотензивное действие. В эксперименте мелатонин препятствовал росту уровня холестерина и образованию атеросклеротических бляшек на внутренней стенке артерий. У людей мелатонин уменьшал содержание общего холестерина и концентрацию в крови атерогенных липопротеидов низкой плотности [42]. Однократный прием мелатонина снижал артериальное давление по данным суточного мониторирования [4], а длительное введение препарата приводило к устойчивому уменьшению артериального давления у больных с артериальной гипертонией [43].

По данным наших исследований 2-недельный вечерний прием мелатонина в дозе 3 мг приводил к понижению концентрации холестерина и бета-липопротеидов в сыворотке крови у 22 пожилых людей с дислипопротеидемией (индекс атерогенности выше 4), однако не оказывал влияния на липиды крови при нормальных показателях.

У пожилых людей без артериальной гипертонии (АД менее 140/90 мм рт.ст.) при суточном мониторировании АД мы наблюдали достоверное снижение систолического и диастолического АД в ранние утренние часы после курсового вечернего приема 3 мг мелатонина [6].

Стресс-протекторный эффект. Прием мелатонина в дозе 1–10 мг в спокойной обстановке в затемненном помещении быстро снимает стрессорное напряжение, вызывает ощущение легкой усталости и сонливости, затормаживает вегетативные функции, снижает температуру тела [13, 17, 45, 48]. В механизме противострессорной активности мелатонина существенная роль принадлежит уменьшению тонуса симпатической нервной системы, снижению активности гипофизарно-надпочечниковой системы.

У людей пожилого возраста стресс-протекторные эффекты экзогенного мелатонина ранее не изучались, что послужило основанием к оценке влияния мелатонина на реакцию сердечно-сосудистой системы при дозированных стрессовых нагрузках. Исследования проведены нами у 40 пожилых людей, которые по результатам предварительного тестирования имели избыточную реакцию систолического (более чем на 20 мм рт.ст.) и диастолического артериального давления (более чем на 10 мм рт.ст.) при дозированной психоэмоциональной нагрузке.

Результаты исследования показали, что у пожилых людей однократный (3 мг в 10 ч утра) и курсовой прием мелатонина (3 мг вечером за 30 мин до сна в течение 2-х недель) уменьшает не только абсолютные значения систолического и диастолического АД на высоте стрессовых нагрузок, но и прирост этих показателей.

Это свидетельствует о стресс-протекторном эффекте мелатонина. Следует отметить, что у пожилых гиперреакторов относительно небольшая доза мелатонина уменьшает прирост АД при стрессе в такой же степени, как терапевтическая доза блокатора медленных кальциевых каналов нифедипина (10 мг) или ингибитора АПФ каптоприла (25 мг) [7]. В то же время у лиц, реагировавших на психоэмоциональный стресс адекватным повышением АД, мелатонин не оказывал влияния на стрессовую реакцию сердечно-сосудистой системы.

Воздействие на репродуктивную функцию. В фармакологических дозах мелатонин оказывает, в основном, подавляющее воздействие на репродуктивную функцию человека. Путем введения 80–300 мг препарата можно частично подавить пик секреции лютеинизирующего гормона. В связи с этим мелатонин был использован в качестве противозачаточного средства в комбинации с прогестином [9]. Однако применение мелатонина в этой области медицины требует дальнейшего изучения и пока не может быть рекомендовано для широкого клинического применения, так как высокие дозы гормона угнетают синтез эндогенного мелатонина и изменяют биологические ритмы организма. Прием мелатонина противопоказан женщинам, желающим забеременеть, и подросткам.

Профилактика ускоренного старения и возраст-зависимой патологии. Возрастным изменениям функциональной активности эпифиза и секреции мелатонина принадлежит существенная роль в процессах старения. В 1959 г. было показано, что удаление эпифиза у молодых животных приводит к существенному уменьшению продолжительности жизни. В 1960 г. К. Пархон сообщил о продлении жизни старых крыс путем введения вытяжки из эпифиза. В 70-80-е гг. установлено, что полипептидный экстракт эпифиза эпиталамин увеличивает репродуктивный период и среднюю продолжительность жизни животных на 25% [2, 6, 9, 11].

В других исследованиях показано, что введение эпиталамина в утренние часы увеличивает продукцию эпифизом мелатонина в темное время суток [9]. В 1987 г. швейцарские исследователи W.Pierpaoli и G.J.M.Maestroni сообщили о том, что старые мыши, которым с питьевой водой на ночь давали мелатонин, жили на 20% дольше контрольных [37].

Среди возможных механизмов геропротекторного действия мелатонина ведущее значение придается его участию в обезвреживании токсичных свободных радикалов, повышению активности антиоксидантных ферментов [40, 41]. Мелатонин уменьшает образование в организме агрессивных метаболитов канцерогенов и снижает их мутагенную активность. Этот гормон стимулирует клетки иммунной системы, устраняет нарушения липидного обмена, продлевает циклическую деятельность яичников у самок мышей и крыс, восстанавливает репродуктивную функцию у старых животных [1–3, 6, 9]. Важным свойством является способность мелатонина предупреждать развитие спонтанных и индуцируемых химическими канцерогенами и ионизирующей радиацией новообразований.

В настоящее время большинство исследователей считают, что способность эпифиза к синтезу мелатонина снижается при старении. С дефицитом мелатонина могут быть связаны такие возрастные изменения, как нарушение длительности и структуры сна, повышенная хрупкость костей, рост артериального давления, ухудшение памяти, дислипопротеидемия, некоторые возрастные дисфункции иммунной системы, снижение устойчивости организма к стрессовым воздействиям. В связи с этим в перспективе мелатонин может оказаться эффективным средством лечения и профилактики преждевременного старения и ряда возраст-зависимых заболеваний.

В последние годы появились сообщения об отсутствии существенных изменений функции эпифиза в пожилом возрасте. Это определило более сдержанный подход к назначению мелатонина людям пожилого и старческого возраста, страдающим расстройствами сна, депрессивными нарушениями. Например, в рекомендациях специалистов Национального центра старения США указывается на необходимость предварительной оценки мелатонинобразующей функции эпифиза перед тем, как будут назначены препараты, модифицирующие активность шишковидной железы. Бесконтрольное применение мелатонина для профилактики ускоренного старения, которое широко практиковалось в США в 90-е годы, в настоящее время признано преждевременным, не имеющим серьезных научных оснований [15, 16, 25]. Однако дальнейшие исследования в этом направлении представляют значительный научный и практический интерес.

При назначении мелатонина необходимо учитывать эндогенные ритмы функционального состояния эпифиза. При неправильном определении времени введения препарата или использовании неадекватно большой его дозы существует вероятность неблагоприятного угнетающего воздействия на функциональную активность эпифиза, чрезмерного торможения психофизиологических функций организма.

Безопасным можно считать вечерний прием препарата, синхронизированный с началом физиологического подъема секреции мелатонина эпифизом (20–21 ч). При терапии бессонницы и для коррекции нарушенных биоритмов лечение необходимо начинать с минимальных, физиологических доз препарата (0,1–0,3 мг), постепенно увеличивая их до получения стабильного эффекта. В онкологии мелатонин целесообразно использовать в более высоких, фармакологических дозах (20–100 мг/сутки) на фоне базисной химио- и гормональной терапии. Для лечения больных с артериальной гипертонией и гиперхолестеринемией используются средние дозы препарата (1–10 мг).

Подходы к коррекции мелатонинобразующей функции эпифиза в пожилом возрасте

Проведенные в последние годы экспериментальные исследования расширили знания о механизмах снижения мелатонинобразующей функции эпифиза при старении. Если раньше его связывали с кальцификацией железы и уменьшением количества пинеалоцитов [39], то в настоящее время все больше исследователей отмечают функциональный характер изменения активности эпифиза в старости. С возрастом уменьшается плотность бета-адренорецепторов на поверхности пинеалоцитов, нарушается их взаимодействие с норадреналином, снижается образование цАМФ в клетках железы при адренергической стимуляции [3, 29, 47, 49].

В связи с этим изменяются представления о возможных путях коррекции функционального состояния эпифиза при патологии и старении. Так, если кальцификация железы и потеря пинеалоцитов предполагают проведение заместительной терапии мелатонином, то концепция о функциональном характере изменений активности эпифиза открывает перспективу для использования воздействий, направленных на восстановление способности железы продуцировать собственный мелатонин. Это могут быть такие влияния, как введение экстрактов эпифиза или их синтетических аналогов, например, эпиталамина или эпиталона, отказ от приема лекарственных препаратов, подавляющих выработку мелатонина (бета-адреноблокаторы, нестероидные противовоспалительные препараты, кофеин, бензодиазепины, снотворные и др.), уменьшение или устранение факторов, которые подавляют функциональную активность пинеальной железы (психоэмоциональные стрессы, курение, злоупотребление алкоголем и др.).

Однако эффективность воздействий на функциональную активность эпифиза у людей пожилого возраста ранее не изучалась, что явилось поводом к проведению наших исследований.

Мелатонинобразующую функцию эпифиза мы оценивали на основании определения концентрации мелатонина в плазме крови радиоимунным методом (наборы компании DPC, США) в разное время суток — в 9 ч. утра, 15 ч. дня, 21 ч. вечера и 3 ч. ночи. После проведения фонового исследования пожилых людей разделили на три группы. 9 чел. получали лечение мелатонином (3 мг ежедневно вечером за 30 мин до сна в течение 2-х недель), 12 чел. назначали полипептидный экстракт эпифиза — фармакологическое средство Эпиталамин (10 мг в 2 мл физиологического раствора утром 1 раз в 3 дня, 5 иньекций на курс), 10 чел. получали плацебо (2 мл физиологического раствора внутримышечно 1 раз в 3 дня, 5 иньекций). После лечения у каждого пациента повторно определяли суточный ритм концентрации мелатонина в плазме крови.

Экзогенный мелатонин

Полученные нами результаты показали отсутствие достоверного влияния плацебо на суточный ритм и ночной пик концентрации мелатонина в плазме крови.

В результате курсового введения мелатонина у 7-ми из 9-ти пожилых людей концентрация мелатонина в 3 ч ночи, через 5–6 ч после вечернего приема препарата, в 10 раз превышала исходный уровень и была почти в 2 раза выше, чем у молодых людей (см. рис. 1). Из этого следует, что экзогенный мелатонин может использоваться в пожилом возрасте для заместительной терапии при функциональной недостаточности эпифиза. Однако у некоторых пожилых людей вследствие вечернего приема 3 мг мелатонина формируется очень высокий ночной пик гормона в плазме, который не характерен для пожилых людей с сохраненной функцией эпифиза. Поэтому для заместительной терапии после 60 лет мелатонин, по-видимому, следует назначать в меньшей дозировке, например 0,3–1 мг.

Наряду с этим обращает внимание большая индивидуальная вариабельность изменения уровня мелатонина в плазме крови под влиянием стандартной дозы мелатонина. Так, в 3 ч ночи прирост концентрации гормона у пожилых составил от 33,6 пг/мл до 568,1 пг/мл, что связано с индивидуальными особенностями фармакокинетики препарата. Кроме того, у 2 из 9 пожилых людей на фоне приема мелатонина наблюдалось парадоксальное снижение концентрации гормона в плазме. Возможно, под влиянием экзогенного мелатонина у некоторых людей происходит угнетение продукции эндогенного мелатонина по механизму отрицательной обратной связи.

Таким образом, под влиянием курсового приема мелатонина (3 мг внутрь за 30 мин до сна) у пожилых людей происходит многократное повышение ночного пика концентрации мелатонина в плазме крови. Вследствие этого низкоамлитудный суточный ритм мелатонина трансформируется в высокоамплитудный ритм, который обычно наблюдается у молодых людей.

Полипептидный экстракт эпифиза эпиталамин

В последние годы все большее внимание исследователей привлекает использование для коррекции возрастных изменений препаратов, полученных из шишковидной железы [6]. Одним из них является производимый в России фармакологический препарат Эпиталамин (полипептидный экстракт из эпиталамо-эпифизарной области мозга телят). Эпиталамин хорошо зарекомендовал себя как геропротекторное средство (увеличение продолжительности жизни животных, антиоксидантное действие, коррекция нарушений липидного и углеводного обмена, иммуномодулирующее действие, повышение физической и умственной работоспособности, снижение функционального возраста организма [1, 5, 6, 9–11]. Полагают, что геропротекторное действие эпиталамина опосредовано повышением функциональной активности эпифиза, что подтверждено в эксперименте на животных [44]. Однако оставалось неизвестно, оказывает ли эпиталамин коррегирующее влияние на функцию эпифиза у людей пожилого возраста.

В проведенном нами исследовании установлено, что эффект влияния эпиталамина на мелатонинобразующую функцию эпифиза у пожилых людей отчетливо зависит от исходной концентрации мелатонина в плазме крови до лечения. Поэтому действие препарата оценивалось отдельно в подгруппах людей с сохраненной (4 чел.) и сниженной мелатонинобразующей функцией эпифиза (8 чел.). У лиц с сохраненной мелатонинобразующей функцией эпифиза концентрация мелатонина в плазме крови ночью составляла (149,6±42,2) пг/мл, днем — (6,7±1,8) пг/мл, амплитуда суточного ритма — (142,9±35,4) пг/мл, соотношение между концентрацией гормона ночью и днем — 22,3. У всех людей этой подгруппы эпиталамин уменьшил концентрацию мелатонина в плазме в 3 ч ночи.

У 8 пожилых людей со сниженной мелатонинобразующей функцией эпифиза концентрация мелатонина в плазме ночью до лечения составляла (24,2±5,1) пг/мл, днем — (4,1±1,1) пг/мл, амплитуда суточного ритма — (20,1±4,6) пг/мл, соотношение между ночной и дневной концентрацией гормона — 5,9. Под влиянием эпиталамина в этой подгруппе концентрация мелатонина ночью достоверно возросла более чем в 2 раза — от (24,2±5,1) пг/мл до (59,0±12,6) пг/мл (p

Источник