какие гормоны нужны для овуляции
Немного эндокринной гинекологии
Давно хочу начать этот цикл статей по эндокринной гинекологии.
Правильнее было бы начать с параметров «нормального» менструального цикла. Эту информацию про себя должна знать каждая женщина.
Менструальный цикл (МЦ) – это цикл созревания и овуляции фолликула в яичнике с целью обеспечения зачатия, а при отсутствии беременности с исходом в менструальное кровотечение. МЦ очень ярко отражает гормональное, соматическое и психологическое здоровье женщины!
Менструальное кровотечение характеризуется такими параметрами как: длительность, наличие/отсутствие боли, обильность.
Длительность менструального кровотечения 2-7 дней. Причём чётко надо выделять: кровотечение и кровомазанье, кровомазанье не относится к менструальному кровотечению – это отдельный симптом и его, конечно, надо учитывать.
Кровомазанье – это такой тип кровянистого отделяемого, на который за 1 сутки (не учитывая условий гигиены) требуется не более 1 гигиенической прокладки, и длится оно не более 2 дней. Кровомазанье может быть в норме, но такое, чтобы в сумме с менструальным кровотечением они не составили более 8 дней!
Боль при менструации не должна длиться более 1 суток и нарушать привычный образ жизни.
Менархе – это начало первого менструального кровотечения в жизни девочки, оно не должно быть позже 16 лет, и не раньше 10,5 лет.
Теперь поговорим о тех гормональных изменениях, которые вызывают такую цикличность в организме. В начале, в истоке всего, стоит «цикличность работы репродуктивной системы», она «заложена» в головном мозге – гипоталамусе, из которого выходят пульсирующие импульсы стимулирующие выработку главных половых гормонов гипофиза: ФСГ (фолликулостимулирующего гормона), стимулирующего в яичнике синтез эстрогенов в 1 фазу МЦ и овуляцию и ЛГ (лютеинизирующего гормона), гормона, готовящего организм к беременности и сохраняющего беременность и стимулирующего выработку прогестерона во 2 фазу цикла. Если беременность не наступила – выработка в яичниках эстрогенов/прогестерона снижается и это является сигналом для гипоталамуса/ гипофиза к очередному циклу выработки ФСГ/ЛГ, и так «по кругу».
Это я очень примитивно описала эту связь головного мозга и яичников, конечно, она гораздо объёмнее и сложнее). На рисунке 1 (а) хорошо показаны колебания гормонов в одном цикле, выраженные в истинных единицах измерения. Нормы половых гормонов здесь не привожу, об этом отдельно, при описании нарушений. А на рисунке 1 (б) представлена «циклическая закономерность» репродуктивной системы.
На рисунке 2 очень наглядно представлен рост фолликула, график базальной температуры и изменения эндометрия – внутреннего слоя матки в разные фазы цикла, красным – указана менструация, особенно мне нравится в этой схеме, что «детками» (8-16 день цикла) указаны дни возможного зачатия, указан «высший нервный контроль» МЦ и предоптическая область гипоталамуса, где расположено аркуатное ядро из которого исходят основные циклические импульсы к началу МЦ, указано на каком этапе ФСГ, а на каком ЛГ (главные «головные» половые гормоны) распределяют «роли» в регуляции роста фолликула, показаны пики гормонов как стимул к овуляции, указано влияние эстрогенов и прогестерона на эндометрий.
Теперь об ощущениях, которые могут сопровождать женщину в течение МЦ.
Женщины с пластичной психикой действительно чувствую перепады уровня половых гормонов в течение цикла на эмоциональном уровне. Я уже не говорю о физиологических проявлениях.
Во время менструации, как правило, (если цикл будет овуляторный) идёт повышение настроения и «прилив сил», если цикл будет неовуляторным, то к последнему дню кровотечения и на следующий день может отмечаться снижение настроения, так как при отсутствии доминантного фолликула несколько «падает» уровень эстрогенов в крови.
Далее, по окончанию менструации, настроение становится ровным примерно до 20 дня цикла (при 28 дневном МЦ), яркий пик «прилива сексуальности, сексуального желания, эмоционального подъёма» может быть в «основные» 3-4 дня овуляции, это 13-16 день цикла. 2 фаза цикла, после овуляции, в «здоровом цикле» эмоциональными всплесками не сопровождается.
В следующих статьях на эту тему я напишу о разных видах нарушений менструального цикла с позиции эндокринологии, о контрацепции и не только.
Гормональная стимуляция в протоколах ЭКО: какие гормоны используются и почему
Главный врач
Профессор Марта Дирнфельд
Специалист по ЭКО и фертильности
Как и какие гормоны управляют овуляцией
Для того, чтобы понять принцип действия гормональной стимуляции яичников, рассмотрим, как происходит овуляция в естественных условиях.
В гормональной стимуляции перед ЭКО участвуют искусственные гормоны и препараты, имитирующие их функции. Для каждого естественного гормона есть несколько препаратов-аналогов и в каждом конкретном случае использование того или иного препарата обусловлено решением лечащего врача и состоянием пациентки, поэтому называть торговые марки медикаментов нет смысла.
Перед вступлением в протокол ЭКО женщина сдает анализы на гормоны, результаты этих анализов определят схему гормональной терапии и дозировку препаратов.
Основной список гормонов, отвечающих за женское репродуктивное здоровье и участвующих в протоколе ЭКО, таков: ТТГ (тиреотропный гормон щитовидной железы), эстрадиол, прогестерон, фолликулостимулирующий гормон (ФСГ), лютеинизирующий гормон (ЛГ).
Лютеинизирующий гормон (ЛГ) вырабатывается клетками гипофиза, под его действием происходит синтез половых гормонов: эстрогена, прогестерона, тестостерона. Достижение максимума концентрации ЛГ в крови дает толчок к овуляции и стимулирует развитие желтого тела, вырабатывающего прогестерон. Во время гормональной индукции для запуска созревания яйцеклеток чаще всего используется хорионический гонадотропин в качестве замены ЛГ. Если у женщины есть предрасположенность к синдрому гиперстимуляции яичников, в качестве “триггера” овуляции используются агонисты гонадотропина.
От баланса концентрации всех этих гормонов зависит состояние женской репродуктивной системы. Перекос в любую сторону любого компонента вызовет дисбаланс всей системы, а значит, с зачатием и вынашиванием будут сложности. Поэтому, чтобы минимизировать риски, гормональная стимуляция “отключает” на время производство некоторых своих гормонов и женщина получает заново те дозы гормонов, которые будут оптимальными в ее конкретном случае.
Что такое протокол ЭКО
Длинный и короткий протоколы ЭКО
Чаще всего используются эти две схемы. Другие протоколы также разрабатываются на их основе.
Длинный протокол показан женщинам со средним овариальным резервом, проблемами эндометрия, кистами яичников, миомами. Он начинается на 21-22 день предыдущего цикла с приема препаратов, подавляющих выработку собственных гормонов ФСГ и ЛГ. Это делается для того, чтобы созревание фолликулов и овуляция произошли в нужный врачу момент, строго под его контролем. На фоне приема этих препаратов со 2-3 дня нового цикла начинается стимуляция яичников, и прием стимулирующих препаратов длится 10-12 дней. Гормональные препараты в протоколах ЭКО стимулируют продукцию двух гормонов: ФСГ и ЛГ. В обычном цикле недоминантные фолликулы погибают до наступления овуляции, поскольку падает уровень ФСГ. Инъекции ФСГ поддерживают его на высоком уровне, поэтому яичники продуцируют сразу несколько яйцеклеток.
Когда фолликулы достигают нужного размера, вводится препарат, принцип действия которого схож с естественным ЛГ, чтобы запустить процесс созревания яйцеклеток. Этот препарат вводится с таким расчетом, чтобы процесс созревания яйцеклеток был запущен, а овуляция еще не произошла, поскольку забор яйцеклеток должен быть произведен до момента выхода яйцеклетки из фолликула. После чего появляется возможность успешно пунктировать фолликул и «достать» яйцеклетку.
Короткий протокол более жесткий в сроках, он четко завязан на менструальный цикл женщины. Стимулирующая терапия должна начаться не позже 2 дня цикла. В коротком протоколе стимуляция яичников производится 10 дней. По достижении фолликулами нужного размера назначается прием препарата “триггера”, запускающего овуляцию. Чаще всего это большая доза гормона человеческого хорионического гонадотропина (ХГЧ), который запускает процесс созревания сразу нескольких фолликулов. Главным условием для назначения ХГЧ является наличие нескольких фолликулов нужного размера. Кроме того, на достаточном уровне должна быть концентрация эстрадиола. Через 35 часов производится пункция фолликулов.
На месте пунктированных фолликулов образуются желтые тела, которые продуцируют выработку прогестерона, задача которого подготовить слизистую оболочку матки к имплантации эмбриона. В стимулированных циклах уровень эстрадиола выше уровня прогестерона, поэтому вводятся дополнительные дозы прогестерона для восстановления баланса эстрогенов и прогестерона.
За время стимуляции женщина несколько раз сдает кровь на гормоны и делает УЗИ, чтобы врач мог понять, как организм отвечает на гормональную терапию и все ли идет по плану.
Преимущества и недостатки длинного и короткого протоколов ЭКО
Преимуществом короткого протокола является возможность назначения в качестве “триггера” препарата агониста гонадотропина (не ХГЧ), чтобы свести к нулю риск развития синдрома гиперстимуляции яичников. Применение этих препаратов, однако, снижает и шансы на беременность. В таких случаях применяются сегментированные протоколы, когда стимуляция производится в одном цикле, а перенос эмбрионов в следующем.
Каждый протокол имеет свои плюсы и минусы, если в одном цикле не сработает один, в следующий раз врач может предложить другую схему и ответ организма может кардинально измениться. В целом все они преследуют одни цели и примерно равны по эффективности и стоимости.
Стимуляция овуляции
В яичнике здоровой женщины репродуктивного возраста в течение менструального цикла созревает один фолликул. В середину менструального цикла происходит овуляция и выход яйцеклетки из фолликула в брюшную полость.
В том случае, если у женщины нарушен процесс созревания фолликула и соответственно овуляции, проводится стимуляция овуляции. Для этого назначаются специальные лекарственные препараты — индукторы овуляции.
Наиболее часто применяемые препараты это Кломифена цитрат (Клостилбегит) и препараты гонадотропных гормонов.
Кломифена цитрат (Клостилбегит) применяется в клинической практике с 1956 года.
Лекарственный препарат соединяется со специальными структурами в организме женщины — рецепторами к половым гормонам, что приводит к изменению концентрации гормона эстрадиола и росту одного или нескольких фолликулов. Препарат выпускается в таблетированной форме и применяется внутрь.
Возможные побочные эффекты при применении препарата:
Препараты гонадотропных гормонов содержат в своем составе гормоны эндокринной железы гипофиза — гонадотропины. Это фолликулостимулирующий гормон — ФСГ и лютеинизирующий гормон — гормоны регулируют процесс созревания фолликула и овуляции в организме женщины и выделяются гипофизом в определенные дни менструального цикла. Поэтому, при назначении лекарственных препаратов, содержащих эти гормоны, происходит созревание фолликула и овуляция.
К таким препаратам относятся Менопур (содержит гормоны ФСГ и ЛГ) и Гонал-Ф (содержит гормон ФСГ).
Препараты выпускаются в инъекционной форме, вводятся внутримышечно или подкожно.
Возможные побочные эффекты при применении препаратов:
Как проводится стимуляция овуляции?
Применяются различные схемы стимуляции овуляции в зависимости от вида нарушения овуляции и длительности нарушений. При применении схемы с Клостилбегитом, последний назначается с 5 по 9 дни менструального цикла. Часто применяется комбинация этого препарата с гонадотропинами. В этом случае Клостилбегит назначается с 3 по 7 дни менструального цикла с добавлением Менопура (Пурегона) в определенные дни.
При проведении стимуляции овуляции очень важным моментом является проведение ультразвукового мониторинга, то есть контроля созревания фолликула на аппарате УЗИ. Это позволяет вносить коррективы в схему лечения, своевременно избежать такого побочного эффекта стимуляции как рост нескольких фолликулов.
Частота ультразвуковых исследований в течение лечебной программы в среднем составляет 2−3 раза. Во время каждого осмотра (мониторинга) проводится подсчет количества растущих фолликулов, измерение их диаметра и определение толщины слизистой оболочки матки.
При достижении лидирующим фолликулом диаметра 17 миллиметров назначается лекарственный препарат Прегнил, который завершает окончательный процесс созревания яйцеклетки и вызывает овуляцию (непосредственно выход яйцеклетки из фолликула). Овуляция после введения Прегнила происходит в течение 24−36 часов.
В зависимости от вида супружеского бесплодия («Бесплодный брак») в период овуляции проводится либо внутриматочная инсеминация спермой мужа или донора («Внутриматочная инсеминация») или рассчитывается время полового акта.
В зависимости от длительности и причины бесплодия, возраста женщины, частота наступления беременности на одну попытку составляет 10−15%.
Что такое овуляция
У каждой женщины один раз в месяц происходит овуляция (от латинского ovulum – яйцо, ovulatio – вылупление) – В ходе овуляции созревшая яйцеклетка выходит из разорвавшегося фолликула в маточную трубу, в которой и происходит долгожданное (или неожиданное) оплодотворение. А теперь детали.
Зачем нужно определять овуляцию?
Как определить время, наиболее оптимальное для зачатия?
Яйцеклетка живет не более суток. Для оплодотворения ей необходимо время – 18-20 часов. Итого: если в течение 10 часов яйцеклетка не встретилась со сперматозоидами и не оплодотворилась, она погибает. Сперматозоиды живут в половых путях женщины до 5 суток (у молодых супружеских пар с идеальным здоровьем). Вывод: идеальное время для половой жизни во время и до овуляции, а не после.
Имеет ли смысл определять базальную (ректальную) температуру?
Исследование базальной температуры – самый дешевый и доступный метод исследования овуляции. Этим положительные свойства и ограничиваются: метод ненадежный, нестабильный и необъективный. Частота неправильной интерпретации (даже врачом) достигает 50%. Многовато для диагностического теста, на котором строится долгосрочная стратегия. Механизм изменения базальной температуры следующий: желтое тело после овуляции вырабатывает прогестерон, который влияет на какие-то скрытые от глаз механизмы в гипоталамусе, тот, в свою очередь, повышает общую температуру тела примерно на ½ градуса (0,4 минимум). Самое обидное: регистрируемое повышение температуры означает, что овуляция была как минимум вчера, а половой жизнью надо было жить 2 дня назад. Т.о. для планирования зачатия этот метод подходит хуже всех остальных.
Что касается качества желтого тела, то измерение прогестерона крови – объективно и надежно, по сравнению с измерением длины и амплитуды подъема температуры.
Имеет ли смысл исследовать овуляцию ультразвуковым исследованием (УЗИ?) В какие дни цикла это лучше делать?
Если у вас регулярный менструальный цикл (составляет в среднем 25-35 дней от первого дня одной менструации до первого дня следующей), то овуляция будет подтверждена в 9 случаях из 10. Экономически целесообразно обследоваться заочно (исследование крови на прогестерон, или мочевой тест на овуляцию). Если есть сомнения в своем гормональном здоровье, лучше начать ультразвуковой мониторинг сразу. Доминантный фолликул начинает расти на 7-й день цикла. Как правило, он достигает зрелости (диаметр 16-20 мм) на 14-15-й день. Раньше, принято было определять скорость роста фолликула, были соответствующие нормы скорости роста. На сегодня, в большинстве случаев это не требуется.
Зачем нужно обследовать кровь на прогестерон?
Прогестерон (лат. pro gestatio – для беременности)- гормон, необходимый для поддержания беременности. Прогестерон является основным гормоном, вырабатываем желтым телом яичника. Клетки, выстилающие фолликул быстро (за 1 сутки) перерождаются в клетки желтого тела. Желтое тело начинает вырабатывать гормон тотчас после овуляции, прогестерон достигает своего пика за 7 дней. Если женщина не беременеет, прогестерон снижается. Благодаря падению концентрации прогестерона приходит менструация. Исследование пика прогестерона в середине лютеиновой фазы (14 дней делим пополам, получаем через 7 дней после овуляции, или 7 дней до ментруации) говорит нам о нормально работающем желтом теле. Нормальное желтое тело означает нормальную овуляцию. Нормальная овуляция 2 менструальных цикла подряд говорит о нормальном функционировании всей эндокринной системы женщины, и является основанием для отказа от дальнейшего исследования гормонов.
Какой метод исследования овуляции самый надежный?
Единственным на 100% надежным доказательством произошедшей овуляции является наступившая клиническая беременность. Все остальное – наши (медиков) косвенные представления о ней. Вот примерный рейтинг методов диагностики овуляции с субъективными представлениями наших врачей об их надежности:
Клиническая беременность | 100% |
Наблюдение овуляции во время операции | 98% |
Ультразвуковое подтверждение | 95% |
Исследование крови на прогестерон в середине лютеиновой фазы | 95-98% |
Исследование мочевого теста ЛГ | 75% |
Исследование базальной температуры | 50-60% |
Исследование тестов т.н. функциональной диагностики | 30-60% |
Какой метод исследований овуляции самый удобный?
Сразу напрашивается еще один вопрос- удобный для врача или для пациента? Это зависит от удаленности пациента от клиники. Если есть возможность исследовать кровь на прогестерон в хорошей лаборатории, сделайте это. Если лаборатории рядом нет, лучший метод исследования – мочевой тест ЛГ. Если есть сомнения в своем гормональном здоровье (нерегулярный цикл), лучший вариант – это ультразвуковой мониторинг овуляции.
Как часто бывает овуляция в норме?
Каждый месяц. 1-2 цикла в году яичники могут себе позволить «отдохнуть». Как правило, во время стресса (жара, холод, экзамены, переезд) природа включает охранный режим. Пика гормонов не происходит, овуляция отменяется. 9-10 циклов в году у женщины «овуляторные». Ближе к 40 годам и, особенно старше, овуляция встречается несколько реже.
Когда надо задуматься о проблемах с овуляцией?
Если Вы наблюдали овуляцию 2 цикла подряд, проблем с гормональным здоровьем у вас нет. Если 1 цикл овуляция была, другой нет, наблюдаем ее 3-й цикл, если она есть – все нормально. Нерегулярный менструальный цикл (цикл менее 25 или более 35) ассоциируется с патологией овуляции.
Когда надо стимулировать овуляцию?
В тех случаях, когда ее нет (ановуляция) или она редка (олигоовуляция). Перед стимуляцией врач должен выяснить ее причины. Различные эндокринные расстройства могут «догнать» вас во время беременности, вызвав выкидыш. Опухоли эндокринных органов здоровья тоже не добавляют. Диагностика эндокринных проблем будет рассматриваться в отдельных разделах.
Что такое недостаточность желтого тела?
Это недостаток выработки гормонов желтого тела. Диагностика этого состояния традиционно основывалась на измерении базальной температуры. Сегодня исследование крови на прогестерон является более достоверным методом диагностики. УЗИ так же может дать дополнительную информацию. Зачастую недостаточность желтого тела не является самостоятельным заболеванием. Она, как правило, является признаком «некачественной» овуляции.
Заключение.
Диагностика овуляции и проблем овуляции не является сложной задачей для опытного врача. Данный материал поможет вам говорить на одном языке с вашим доктором и сделать ваше общение более продуктивным и прийти с минимальными потерями к желанному результату – рождению желанного малыша. Мы всегда рады помочь!
Отсутствует овуляция: причины, лечение, диагностика
Овуляция – один из важнейших процессов в репродуктивной системе организма. Именно в момент выхода яйцеклетки из фолликула она становится полностью готовой к оплодотворению. Однако, в некоторых ситуациях овуляции может не быть вообще или она происходит с серьезными нарушениями, что снижает репродуктивную функцию женщины. Почему это случается и можно ли это как-то исправить? Данный вопрос волнует многих женщин, поэтому рассмотрим его подробнее.
Как протекает овуляция?
Этот процесс входит в так называемый репродуктивный или менструальный цикл, который имеется у любой здоровой женщины репродуктивного возраста (18-35 лет) и затрагивает функционирование всей ее системы деторождения (а именно яичников и матки). Он подразделяется на следующие стадии:
Очевидно, что овуляция тесно взаимосвязана с другими процессами менструального цикла. Поэтому ее нарушения наверняка связаны с работой всех органов и систем, вовлеченных в репродуктивную функцию женщины.
Причины отсутствия овуляции
Итак, в некоторых случаях репродуктивная система не продуцирует созревшую яйцеклетку, тем самым не давая никаких шансов на успешное оплодотворение и развитие беременности. Но почему нет овуляции? Как ни странно, это может быть вполне нормальным физиологическим явлением:
Однако, чаще всего отсутствие овуляции вызвано патологическими явлениями в репродуктивной и эндокринной системах женщины:
Негативное влияние на овуляцию оказывает и стресс. Один из механизмов регуляции репродуктивной функции – нейрогуморальный, то есть контролируемый центральной нервной системой. Постоянные и повышенные психоэмоциональные нагрузки (в том числе и положительные) создают в головном мозге очаги аномальной активности, влияющие на синтез гонадотропных гормонов. Сильное стрессовое переживание может не только вызвать отсутствие овуляции на длительный период. Кроме того, при стрессе вырабатывается гормон кортизол, который провоцирует изменения в метаболизме и работе репродуктивных органов.
Еще один фактор, из-за которого женщины сталкиваются с нарушениями овуляторного цикла – отмена гормональных препаратов. В период лечения или контрацепции организм снижает выработку собственных гормонов, так как их аналоги или ингибиторы поступают извне. После отмены препаратов собственная гормональная функция приходит в норму не сразу, что и вызывает задержки. Часто женщины принимают отсутствие овуляции за признак беременности (если был половой акт), но в таких случаях всегда нужно обратиться к врачу для точного установления причины ановуляции.
Диагностика при ановуляции
Проблемы с овуляцией – явление, которое необходимо лечить, если женщина рассчитывает стать матерью. Но для этого необходимо точно установить, действительно ли есть такое состояние, а также что стало ему причиной.
О самом наличии патологии свидетельствуют следующие симптомы отсутствия овуляции:
Само наличие этих признаков (или некоторых из них) является косвенными уликами, подтверждающими ановуляцию. Для точной постановки диагноза и определения причины патологии женщина проходит ряд диагностических процедур;
Диагностика при отсутствии овуляции носит комплексный характер, так как часто эта патология обусловлена сразу несколькими причинами, которые коренятся в различных органах и системах женского организма.
Как лечить отсутствие овуляции?
Выбор того или иного метода лечения при отсутствии овуляции напрямую зависит от причин, которыми вызвано это состояние. Все виды терапии этого состояния можно разделить на следующие категории.
Консервативные. Эти методики не подразумевают оперативного вмешательства в организм женщины, а потому являются приоритетными. К консервативному лечению относятся:
В подавляющем большинстве случаев комбинации консервативных методик достаточно для того, чтобы полностью восстановить нормальное функционирование репродуктивной системы.
Хирургические. Оперативное лечение подразумевает непосредственное вмешательство в организм женщины для устранения причины патологии. Это сопровождается определенным повреждением органов и тканей пациентки, поэтому к хирургическим методам обращаются только в том случае, если консервативная терапия не помогла. Операции можно разделить на 2 категории:
Чтобы отсутствие овуляции не поставило крест на желании стать матерью, необходимо соблюдать определенные рекомендации для профилактики этого патологического состояния. Женщинам рекомендуется правильно питаться, снизить уровень стресса, создать вокруг себя позитивную обстановку, регулярно проверяться у гинеколога, избегать тяжелых физических нагрузок, отказаться от вредных привычек и т. д. Эти меры помогут сохранить нормальную репродуктивную функцию на протяжении всего периода половой зрелости.