какие гинекологические инфекции лечит фурамаг
Какие гинекологические инфекции лечит фурамаг
Кафедра детской челюстно-лицевой хирургии стоматологического факультета ГБОУ ВПО «Московский государственный медико-стоматологический университет им. А.И. Евдокимова» Минздрава России, Москва, Россия
ГБОУ ВПО «Первый МГМУ им. И.М. Сеченова» Минздрава России; городская клиническая больница №7 ДЗ Москвы
ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» Минздрава России, Москва, Россия; ГБУЗ Москвы «Городская клиническая больница им. С.С. Юдина» Департамента здравоохранения Москвы, Москва, Россия
ГБОУ ВПО «Первый МГМУ им. И.М. Сеченова» Минздрава России; городская клиническая больница №7 ДЗ Москвы
ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» Минздрава России, Москва, Россия; ГБУЗ Москвы «Городская клиническая больница им. С.С. Юдина» Департамента здравоохранения Москвы, Москва, Россия
ГБОУ ВПО «Первый МГМУ им. И.М. Сеченова» Минздрава России; городская клиническая больница №7 ДЗ Москвы
Клиническая эффективность антимикробного препарата фурамаг при больничных инфекциях мочевыводящих путей
Журнал: Терапевтический архив. 2014;86(10): 65-72
Яковлев С. В., Суворова М. П., Колендо С. Е., Бурмистрова Е. Н., Сергеева Е. В., Черкасова Н. А., Еремина Л. В. Клиническая эффективность антимикробного препарата фурамаг при больничных инфекциях мочевыводящих путей. Терапевтический архив. 2014;86(10):65-72.
Yakovlev S V, Suvorova M P, Kolendo S E, Burmistrova E N, Sergeeva E V, Cherkasova N A, Eremina L V. Clinical efficacy of the antimicrobial drug furamag in nosocomial urinary tract infections. Terapevticheskii Arkhiv. 2014;86(10):65-72.
Кафедра детской челюстно-лицевой хирургии стоматологического факультета ГБОУ ВПО «Московский государственный медико-стоматологический университет им. А.И. Евдокимова» Минздрава России, Москва, Россия
В современной медицине одной из важнейших проблем являются больничные, или нозокомиальные, инфекции (БИ), которые развиваются у пациентов, находящихся на стационарном лечении с различными заболеваниями. БИ увеличивают длительность и стоимость стационарного лечения, сопровождаются высокой летальностью.
В связи с этим необходимо внести коррективы в рекомендации по эмпирической терапии БИ МВП. Перспективным является применение нитрофуранов в комбинации с цефалоспоринами или фторхинолонами, так как первые характеризуются высокой активностью против энтерококков (при минимальном уровне резистентности к ним), в том числе против Enterococcus faecalis и Enterococcus faecium, устойчивых к ванкомицину [8]. Кроме того, нитрофураны не подвержены гидролизу β-лактамазами, в том числе расширенного спектра, гидролизующих все цефалоспорины, и могут усилить эффект антибиотиков широкого спектра на энтеробактерии. Больничные штаммы кишечной палочки, продуцирующие β-лактамазы расширенного спектра и устойчивые к цефалоспоринам третьего поколения, также характеризуются устойчивостью к ципрофлоксацину, левофлоксацину, амоксициллин/клавуланату, гентамицину, но обычно сохраняют чувствительность к карбапенемам и нитрофуранам [9].
Среди антимикробных препаратов группы нитрофуранов для лечения инфекций МВП рекомендуются фуразидин и нитрофурантоин. Эффективность этих препаратов документирована при острых и рецидивирующих внебольничных инфекциях МВП.
Для проведения настоящего клинического исследования мы выбрали лекарственную форму фуразидина калия с магнием карбонатом основным (препарат фурамаг). Данный препарат характеризуется оптимальной фармакокинетикой и более высокой антимикробной активностью против кишечной палочки и энтерококков по сравнению с обычными таблетками фуразидина и микрокристаллическим нитрофурантоином [10, 11].
Настоящее исследование запланировано и проведено с целью подтверждения гипотезы, что комбинированное применение фурамага, проявляющего высокую антимикробную активность против наиболее актуальных возбудителей БИ МВП (Escherichia coli и E. faecalis), с цефалоспорином третьего поколения цефотаксимом позволит повысить адекватность и эффективность антибактериальной терапии этих инфекций по сравнению с традиционно рекомендуемой монотерапией цефалоспориновыми антибиотиками.
Материалы и методы
Пациенты. В исследование включены мужчины и женщины старше 18 лет с документированным диагнозом БИ МВП.
Критерии включения: госпитализированные пациенты (мужчины и женщины) в возрасте 18 лет и старше; документированный диагноз инфекции МВП, возникшей через 48 ч и более после госпитализации; наличие минимум 3 клинических признаков инфекции мочевыводящих путей: измеренная в подмышечной впадине температура тела более 38 °С, дизурия, лейкоцитоз более 10·10 9 /л и/или количество незрелых нейтрофилов более 8%, С-реактивный белок ≥24 мг/мл, прокальцитонин >0,5 нг/мл; наличие пиурии в анализе мочи; бактериурия 10 4 КОЕ/мл и выше; подписанное информированное согласие пациента на участие в исследовании.
Дизайн исследования. Рандомизированное открытое сравнительное клиническое исследование в параллельных группах.
Исследуемые антибиотики, режим дозирования и длительность терапии. Фурамаг (фуразидин калия) внутрь по 100 мг (2 капсулы по 50 мг) с интервалом 8 ч (суточная доза 300 мг); цефотаксим внутривенно по 2 г с интервалом 8 ч.
Минимальная продолжительность антибактериальной терапии составляла 7 дней у всех пациентов. Длительность лечения могла быть увеличена до 10 дней по решению исследователя.
Критерии прекращения эффективной антибактериальной терапии (при достижении всех указанных признаков): нормализация температуры тела (максимальная суточная температура 9 /л и/или число юных форм 4 КОЕ/мл.
Сроки обследования пациентов и оценки эффективности лечения. Программа исследования включала 4 визита. Допустимый интервал времени проведения визитов составлял ±1 день.
Визит 1: в течение 48 ч до включения пациента в исследование.
Визит 2: 3-й день лечения. В этот визит проводилась первичная оценка эффективности лечения.
Визит 3: окончание антибактериальной терапии. В эти сроки проводилась оценка клинической и бактериологической эффективности терапии.
Визит 4: 7-14-й день после окончания антибактериальной терапии. В эти сроки проводилась итоговая оценка эффективности лечения, регистрировались рецидивы или суперинфекция.
В период между 2-м и 3-м визитами ежедневно проводилась оценка наличия и выраженности системной воспалительной реакции.
Дополнительные: клиническая эффективность при окончании антибактериальной терапии (визит 3); клиническая эффективность через 7-14 дней после окончания антибактериальной терапии (визит 4); чувствительность выделенных возбудителей инфекции к исследуемым антибиотикам.
Методы обследования пациентов. Клинические: оценка наличия и выраженности системной воспалительной реакции, симптомов инфекции мочевыводящих путей. Лабораторные: общий анализ крови (лейкоциты, формула, тромбоциты); биохимический анализ крови (мочевина, креатинин, СРБ); анализ мочи (белок, лейкоциты, эритроциты, бактерии). Бактериологическое исследование.
В качестве клинически значимых возбудителей БИ МВП признавали следующие микроорганизмы:
-грамположительные: Enterococcus spp., Staphylococcus saprophyticus, Staphylococcus aureus;
-грамотрицательные: Enterobacteriaceae (E. coli, Klebsiella spp., Proteus spp., Enterobacter spp.), Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter baumanii.
Чувствительность выделенных микроорганизмов определяли к фуразидину, цефотаксиму и другим антибиотикам (амоксициллин/клавуланат, гентамицин, амикацин, имипенем, ципрофлоксацин, левофлоксацин) дискодиффузионным методом на агаре Мюллер-Хинтон в соответствии с критериями CLSI (МУК 2004 г.).
Статистическая обработка данных. Обработку данных осуществляли методами вариационной статистики. Рассчитывали значение средних величин и стандартного отклонения (M±σ) для параметрических величин и частоту признака для непараметрических величин. Сравнение величин проводили с помощью критериев &khgr; 2 и Стьюдента. Достоверными считали различия при р
Средний возраст рандомизированных больных составил 60 и 61,7 года, различия между группами недостоверны. Большинство включенных в исследование пациентов пожилого возраста. В сравниваемых группах примерно с одинаковой частотой представлены инфекции верхних и нижних отделов МВП и ассоциированные с катетером инфекции.
Сопутствующие заболевания выявлены у большинства больных обеих групп, существенных различий между группами не было. Сроки возникновения БИ МВП и длительность заболевания до начала лечения исследуемыми препаратами не различались между группами. Предшествующие антибиотики до включения в исследования, что может быть расценено как фактор риска антибиотикорезистентных возбудителей, получали 25 и 32% пациентов 1-й и 2-й групп соответственно.
Средняя длительность терапии достоверно не различалась между группами. Средние значения физических и лабораторных показателей до терапии также не различались у больных, включенных в сравниваемые группы лечения (табл. 2).
Таким образом, по демографическим показателям, характеру инфекции МВП, сопутствующей патологии и объективным показателям сравниваемые группы пациентов существенно не различались, что дает возможность проведения прямой объективной сравнительной оценки клинической и бактериологической эффективности двух режимов антибактериальной терапии.
Динамика клинических и лабораторных показателей. На фоне применения исследуемых антибиотиков у большинства пациентов с БИ МВП достигнут быстрый клинический эффект. Показатели системной воспалительной реакции пациентов обеих групп на 3-й день лечения представлены в табл. 3.
Температура тела, ЧСС и количество лейкоцитов достоверно и в одинаковой степени снизились в сравниваемых группах к 3-му дню лечения по сравнению с исходными значениями (см. табл. 2), хотя отмечена отчетливая тенденция к более выраженному снижению лихорадки у больных 1-й группы.
Достоверные различия между группами выявлены по динамике изменения средних значений биохимических маркеров бактериального воспаления. При комбинированной терапии фурамагом и цефотаксимом на 3-й день лечения наблюдались достоверно более низкие уровни СРБ и прокальцитонина по сравнению с таковыми у пациентов, получавших только цефотаксим.
Клиническая и бактериологическая эффективность. Результаты антибактериальной терапии у пациентов с БИ МВП показаны в табл. 4. Представлены данные по клинической эффективности антибактериальной терапии сразу после окончания лечения (визит 3) и через 1-2 нед после окончания лечения (визит 4), а также результаты бактериологической эффективности после окончания лечения и в ранние сроки (3-й день лечения). Клиническая эффективность антибактериальной терапии, оцененная как сразу после окончания лечения, так и при последующем контроле, существенно не различалась при комбинации фурамага с цефотаксимом и в контрольной группе, хотя тенденции к более выраженному эффекту комбинированной терапии отчетливо прослеживались на 4-м визите (различия по эффективности 11,8%; р>0,05).
Проведя анализ всех выделенных микроорганизмов, можно сделать заключение, что они характеризуются достоверно более высокой чувствительностью к фурамагу по сравнению с цефотаксимом.
Обсуждение
Результаты проведенного исследования показали более высокую бактериологическую эффективность и более быстрое уменьшение симптомов системной воспалительной реакции при применении препарата фурамаг в сочетании с цефалоспорином третьего поколения цефотаксимом по сравнению с монотерапией цефотаксимом у пациентов с БИ МВП. Эти результаты могут быть объяснены высокой активностью нитрофуранов против наиболее частых возбудителей БИ МВП, прежде всего кишечной палочки и энтерококков. Более низкая частота устойчивых штаммов E. faecalis, E. faecium и E. coli отмечена к фуразидину калия (фурамаг) по сравнению с цефотаксимом (см. табл. 6).
Более высокая активность против больничных штаммов E. coli по сравнению с фуразидином калия (фурамаг) наблюдалась только у имипенема и амикацина, при этом фуразидин калия (фурамаг) превосходил по активности все другие антибиотики. Сходные данные получены в других исследованиях [9, 12]. В исследовании A. Pallett и соавт. [12] нитрофураны проявляли активность против большинства штаммов кишечной палочки, в том числе продуцирующих β-лактамазы расширенного спектра и устойчивых к цефалоспориновым антибиотикам. На основании микробиологических данных авторы рассматривают нитрофураны как средство выбора при БИ МВП, большая часть которых характеризуется поражением только нижних МВП.
По активности в отношении энтерококков фуразидин калия (фурамаг) превосходил все изученные антибиотики. Высокая антиэнтерококковая активность фурамага послужила одной из предпосылок для его комбинированного назначения с цефотаксимом, так как энтерококки характеризуются природной устойчивостью к цефалоспоринам третьего поколения. В других исследованиях также показана высокая активность нитрофуранов против энтерококков [13, 14], в том числе E. faecium, при этом часть штаммов, устойчивых к ванкомицину, сохраняла чувствительность к нитрофуранам. Последние проявляли активность как против плантонных, так и биопленочных микробов, что важно при лечении ассоциированных с катетером инфекций МВП.
Таким образом, фурамаг наряду с имипенемом и амикацином был самым активным препаратом против всех БИ МВП (см. рисунок). Рисунок 1. Чувствительность всех выделенных микроорганизмов к антибиотикам (E. coli, E. faecalis, E. faecium, K. pneumoniae, CNS, P. aeruginosa). Сходные данные приводятся и в других работах [15, 16].
Клиническая эффективность комбинированной терапии фурамагом и цефотаксимом была несколько выше монотерапии как после окончания лечения, так и в последующие сроки наблюдения (различия 7,8 и 11,8%), однако эти различия не достигли достоверности, возможно, в результате малого числа пациентов. Наряду с этим комбинированная терапия сопровождалась более быстрым достижением клинического эффекта и уменьшением показателей системного воспаления: СРБ и прокальцитонина (достоверно), лейкоцитов и температуры тела (недостоверно) (см. табл. 3).
Заключение
Результаты проведенного исследования подтвердили предположение, что добавление к цефотаксиму фурамага, обладающего высокой антимикробной активностью против наиболее актуальных возбудителей БИ МВП, позволит улучшить результаты лечения этих пациентов по сравнению с монотерапией цефотаксимом. На основании полученных данных можно рекомендовать эту комбинацию препаратов (фурамаг и цефотаксим) в качестве терапии первого ряда при БИ МВП в современных условиях широкого распространения полирезистентных больничных возбудителей.
Фурамаг 50мг капс №30
Дозировка
Действующее вещество
Производитель
Олайнфарм АО (Латвия)
Срок хранения
Условия хранения
В защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °C
Номер регистрационного удостоверения
П N014425/01 от 29.09.2017
Состав
Капсулы | 1 капс. |
фуразидин калия | 25 мг |
50 мг | |
вспомогательные вещества: калия карбонат — 6,3/12,6 мг; магния гидроксикарбонат — 25/50 мг; тальк — 1,5/3 мг | |
капсула 25 мг: желатин — 96,27%; краситель железа оксид желтый (Е172) — 0,73%; титана диоксид (Е171) — 3% | |
капсула 50 мг: желатин — 97,48%; краситель хинолиновый желтый (Е104) — 1,2%; титана диоксид (Е171) — 1,32% |
Характеристика
Капсулы | 1 капс. |
фуразидин калия | 25 мг |
50 мг | |
вспомогательные вещества: калия карбонат — 6,3/12,6 мг; магния гидроксикарбонат — 25/50 мг; тальк — 1,5/3 мг | |
капсула 25 мг: желатин — 96,27%; краситель железа оксид желтый (Е172) — 0,73%; титана диоксид (Е171) — 3% | |
капсула 50 мг: желатин — 97,48%; краситель хинолиновый желтый (Е104) — 1,2%; титана диоксид (Е171) — 1,32% |
Описание лекарственной формы
Капсулы по 25 мг: твердые желатиновые капсулы № 4, коричневато-желтого цвета.
Капсулы по 50 мг: твердые желатиновые капсулы №3, желтого цвета.
Содержимое капсул: порошок от оранжево-коричневого до красновато-коричневого цвета, допускается наличие частиц белого, желтого, оранжевого и оранжево-коричневого цвета.
Фармакокинетика
Абсорбция происходит в тонкой кишке, путем пассивной диффузии. Всасывание нитрофуранов из дистального сегмента тонкой кишки превышает всасывание из проксимального и среднего сегмента в 2 и 4 раза соответственно (следует учитывать при одновременном лечении урогенитальных инфекций и заболеваний ЖКТ, в т.ч. хронических энтеритов). Нитрофураны плохо всасываются в толстой кишке.
Фурамаг, являясь смесью фуразидина калия и магния карбоната основного в соотношении 1:1, при пероральном введении имеет более высокую биодоступность, чем фуразидин (после приема капсулы Фурамага в кислой среде желудка не происходит превращение фуразидина калия в плохо растворимый фуразидин). В организме препарат распределяется равномерно. Клинически важно высокое содержание действующего вещества в лимфе (задерживает распространение инфекции по лимфатическим путям). В желчи концентрация его в несколько раз выше, чем в сыворотке крови, а в ликворе — в несколько раз ниже, чем в сыворотке. В слюне содержание фуразидина составляет 30% от его концентрации в сыворотке крови. Концентрация фуразидина в крови и тканях сравнительно небольшая, что связано с быстрым его выделением, при этом концентрация в моче значительно выше, чем в крови. Cmax в крови сохраняется от 3 до 7 или 8 ч, в моче фуразидин обнаруживается через 3–4 ч после применения.
В отличие от нитрофурантоина (фурадонина), после приема Фурамага рН мочи не меняется. Через 4 ч после приема препарата концентрация фуразидина в моче значительно превышает ту концентрацию, которая образуется после приема той же дозы ЛС Фурагин (фуразидин). Выделение через почки происходит в ходе клубочковой фильтрации и канальцевой секреции (85%), частично подвергается обратной реабсорбции в канальцах. При низких концентрациях препарата в моче преобладает процесс фильтрации и секреции, при высоких — уменьшается секреция и увеличивается реабсорбция. Фуразидин, являясь слабой кислотой, в кислой моче не диссоциирует, подвергается интенсивной реабсорбции, что может усилить развитие системных побочных эффектов. При защелачивании мочи выведение фуразидина усиливается.
Незначительно биотрансформируется (меньше 10%). При снижении выделительной функции почек интенсивность метаболизма возрастает.
Фармакодинамика
Противомикробное средство широкого спектра действия, относящееся к группе нитрофуранов.
Резистентность к Фурамагу развивается медленно и не достигает высокой степени.
Активен в отношении грамположительных и грамотрицательных микробов, патогенных штаммов Staphylococcus spp. и других микроорганизмов, резистентных к антибиотикам.
Эффективен в отношении грамположительных кокков (стрепто-, стафилококков), грамотрицательных палочек (эшерихий коли, сальмонелл, шигелл, протея, клебсиелл, энтеробактерий), простейших (лямблий). По отношению к Staphylococcus spp., E.coli, Aerobacter aerogenes, Bact. citrovorum, Proteus mirabilis, Proteus morganii Фурамаг, по сравнению с другими нитрофуранами, более активен. Фурамаг проявляет более высокую активность к Enterococcus faecalis, Staphylococcus spp. no сравнению с другими группами антимикробных препаратов.
Против бóльшей части бактерий бактериостатическая концентрация составляет от 1:100 000 до 1:200 000; бактерицидная — примерно в 2 раза больше. Под влиянием нитрофуранов в микроорганизмах происходит подавление дыхательной цепочки и цикла трикарбоновых кислот (цикла Кребса), а также угнетение других биохимических процессов в микроорганизмах, в результате чего происходит разрушение их оболочки или цитоплазматической мембраны. В результате действия нитрофуранов микроорганизмы выделяют меньше токсинов, в связи с чем улучшение общего состояния больного возможно еще до выраженного подавления роста микрофлоры. Нитрофураны, в отличие от многих других противомикробных средств, не только не угнетают иммунную систему организма, а, наоборот, активизируют ее (повышают титр комплемента и способность лейкоцитов фагоцитировать микроорганизмы). Нитрофураны в терапевтических дозах стимулируют лейкопоэз.
Противопоказания
повышенная чувствительность к препаратам группы нитрофурана;
тяжелая хроническая почечная недостаточность;
детский возраст до 3 лет (для данной лекарственной формы).
С осторожностью: почечная недостаточность, дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы.
Способ применения и дозы
Внутрь, после еды, запивая большим количеством жидкости.
Урогенитальные инфекции (острые циститы, уретриты, пиелонефриты), инфекции кожи и мягких тканей, тяжелые инфицированные ожоги, гинекологические инфекции. Взрослым — по 50–100 мг (2–4 капс. по 25 мг или 1–2 капс. по 50 мг) 3 раза в день.
Детям — по 25–50 мг (1–2 капс. по 25 мг) 3 раза в день, но не более 5 мг/кг/сут.
Курс лечения — 7–10 дней; при необходимости курс повторяют через 10–15 дней.
Для профилактики инфекции при урологических операциях, цистоскопии, катетеризации и др. — взрослым по 50 мг; детям — по 25 мг однократно за 30 мин до процедуры.
Если не принята очередная доза, следует принять следующую в обычное время. Нельзя принимать двойную дозу для замещения пропущенной.
Побочные действия
Фурамаг малотоксичен. Редко наблюдались характерные для других нитрофуранов побочные действия: головная боль, головокружение, тошнота, рвота, потеря аппетита, полиневрит, нарушения функции печени, аллергические реакции (кожная сыпь, папулезные высыпания).
Если в период лечения Фурамагом обнаружились побочные действия, не указанные в настоящем описании, то необходимо информировать лечащего врача.
Взаимодействие
Не следует применять Фурамаг одновременно с ристомицином, хлорамфениколом, сульфаниламидами (повышается риск угнетения кроветворения).
В период лечения желательно воздержаться от употребления алкогольных напитков, т.к. могут усилиться побочные действия.
Не рекомендуется одновременно с нитрофуранами назначать препараты, способные «подкислять» мочу (в т.ч. аскорбиновую кислоту, кальция хлорид).
Передозировка
Симптомы: при передозировке наблюдают симптомы нейротоксического характера, атаксию и тремор.
Лечение: в случае отравления следует выпить большое количество жидкости. Для купирования острых симптомов применяют антигистаминные препараты. Для профилактики невритов возможно назначение витаминов (тиамина бромида).
Особые указания
Для уменьшения вероятности развития побочных действий Фурамаг запивают большим количеством жидкости. При появлении побочных эффектов применение препарата прекращают (токсические явления чаще проявляются у больных со сниженной выделительной функцией почек).
Влияние на способность управлять автомобилем или выполнять работы, требующие повышенной скорости физических и психических реакций. Не отмечено.
Какие гинекологические инфекции лечит фурамаг
Кафедра урологии и хирургической андрологии Российской медицинской академии последипломного образования, Москва
Антибактериальная терапия острого цистита в эру растущей резистентности возбудителей
Журнал: Терапевтический архив. 2014;86(4): 125-129
Синякова Л. А. Антибактериальная терапия острого цистита в эру растущей резистентности возбудителей. Терапевтический архив. 2014;86(4):125-129.
Siniakova L A. Antibacterial therapy for acute cystitis in the age of growing pathogen resistance. Terapevticheskii Arkhiv. 2014;86(4):125-129.
Кафедра урологии и хирургической андрологии Российской медицинской академии последипломного образования, Москва
Аннотация. Острый цистит относится к неосложненным инфекциям нижних мочевых путей, причем частота рецидивирования после первого эпизода цистита составляет 50%. Основным методом лечения указанных заболеваний является антибактериальная терапия, эффективность которой всецело зависит от правильного выбора препарата на этапе начальной эмпирической терапии. В работе представлены рекомендации Европейской ассоциации урологов, российские национальные рекомендации, основанные на результатах как международных (ARESC), так и российских исследований (ДАРМИС) по изучению возбудителей инфекций мочевых путей и их чувствительности к антибактериальным препаратам. Препаратами выбора для лечения острого цистита в России в настоящее время являются фосфомицина трометамол и фуразидина калиевая соль.
Кафедра урологии и хирургической андрологии Российской медицинской академии последипломного образования, Москва
Острый цистит (ОЦ) относится к неосложненным инфекциям нижних мочевых путей (ИНМП). Инфекции мочевыводящих путей (ИМП) относятся к самым распространенным инфекционным заболеваниям, которые требуют значительных финансовых затрат. В Европе отсутствуют адекватные данные о распространенности различных ИМП и их влиянии на качество жизни пациентов. Отсутствуют также данные, касающиеся экономических затрат, связанных с этими инфекциями, в частности системы здравоохранения. В то же время для эффективной работы системы здравоохранения подобная информация крайне необходима. Данные, полученные в других странах и популяциях, например в США, могут быть лишь отчасти применены к ситуации в Европе. В США на ИМП приходится более 7 млн визитов к врачу в год, из них более 2 млн связаны с циститом [1]. Около 15% всех амбулаторно назначаемых в США антибиотиков общей стоимостью более 1 млрд долларов в год выписываются по поводу ИМП [2]. Более того, прямые и непрямые затраты на внебольничные ИМП превышают 1,6 млрд долларов США в год [1].
В рекомендациях Европейской ассоциации урологов (EAU) по ведению больных с инфекциями почек, мочевых путей и мужских половых органов (2008) все исследования классифицированы в соответствии с уровнями доказательности (УД) данных, и каждая разработанная на их основе рекомендация отнесена в соответствующую категорию (табл. 1, 2).
Бактериологическое исследование мочи рекомендовано в следующих случаях: если пациентка получала антибиотики в последние 3 мес; при наличии признаков пиелонефрита; у мужчин; у женщин с осложненными или рецидивирующими ИМП, или в возрасте старше 65 лет; при планировании эмпирической терапии фторхинолонами или цефалоспоринами в регионах, где уровень резистентности к препаратам выше 10%; в случае, если недавно проводившаяся антимикробная терапия была неэффективна 6 (УД: 4, СР: В).
На основании бактериурии более 10 3 КОЕ/мл в средней порции мочи можно поставить микробиологический диагноз у женщин с клиническими признаками неосложненного ОЦ [9] (УД: 3, СР: В).
Антибактериальная терапия (АБТ) является основным методом лечения неосложненной ИНМП. Ее эффективность зависит не только от чувствительности возбудителей, но и от концентрации препарата в очаге инфекции, а также тяжести основного и сопутствующих заболеваний у пациентки, фармакокинетических особенностей препарата, возможных побочных эффектов. Решающую роль для эффективного лечения урогенитальной инфекции играет эмпирическая антибиотикотерапия, которая при неосложненной инфекции должна начинаться немедленно после установления диагноза.
Рекомендуется проведение АБТ, потому что клиническая эффективность намного выше у женщин, которые получали антибиотики, по сравнению с плацебо [8, 9] (УД: 1а, СР: В). При выборе антибиотиков для эмпирической терапии следует руководствоваться следующим: спектр и чувствительность уропатогенов, вызывающих ИМП; эффективность при специальных показаниях в клинических исследованиях; толерантность; побочные эффекты; стоимость; доступность.
В соответствии с этими принципами и доступными особенностями чувствительности возбудителей в Европе и во многих странах терапией первого ряда при их наличии считаются фосфомицина трометамол (однократно в дозе 3 г), пивмециллины (по 400 мг в течение 3 дней) и макрокристаллы нитрофурантоина (100 мг 2 раза в день в течение 5 дней) 10 (УД: 1а, СР: А). Ко-тримаксозол в дозе 160/800 мг 2 раза в день в течение 3 дней или триметоприм по 200 мг 2 раза в день в течение 5 дней могут применяться как терапия первого ряда в тех областях, где констатирована резистентность Escherichia coli
Наиболее активными пероральными препаратами в отношении E. coli были фосфомицин (98,4%), фуразидин калия (фурамаг) (95,7%), нитрофурантоин (94,1%) и пероральные цефалоспорины третьего поколения (цефтибутен и цефиксим).
Полученные в ходе исследования ДАРМИС (2011) результаты позволяют проанализировать частоту выделения резистентных штаммов возбудителей ИМП. Вполне естественно, что в связи с доминированием E. сoli в этиологической структуре ИМП наибольший практический интерес представляют прежде всего данные по суммарной устойчивости всех выделенных возбудителей семейства Enterobacteriaceae (табл. 4), особенно кишечной палочки.
Таким образом, препаратами выбора для лечения неосложненных ИМП в России являются фосфомицин и фуразидин калия (фурамаг), в качестве альтернативных препаратов можно использовать цефалоспорины третьего поколения и фторхинолоны (табл. 5) [15] (УД: 1b, СР: В).
Следует применять короткие курсы АБТ у пациенток без факторов риска (1-3 дня), что повышает степень соблюдения больными схемы назначенного лечения, снижает риск развития побочных реакций, дисбиозов кишечника и влагалища, не приводит к селекции резистентных штаммов возбудителей. Длительность лечения нитрофуранами и цефалоспоринами третьего поколения должна составлять не менее 5 сут.
Высокая эффективность фурамага при НИМП у женщин продемонстрирована в многоцентровом исследовании, включавшем 114 пациенток с ОЦ. Фурамаг назначался по 150 мг/сут в течение 5 или 7 дней. Клиническая и бактериологическая эффективность препарата составляла 96 и 95,5% соответственно, не различаясь при 5- и 7-дневном применении. Эти данные позволили рекомендовать 5-дневный курс фурамага (150 мг/сут) при острых НИМП у женщин, в том числе в постменопаузе. Важно, что фурамаг даже при длительном лечении не вызывает дисбиоза.
В Федеральное руководство по использованию лекарственных средств (2014) фуразидин калия (фурамаг) внесен в качестве препарата выбора при неосложненных ИНМП (ОЦ, рецидивирующий цистит). Длительность лечения при ОЦ составляет 5 сут.
В Российские национальные рекомендации «Антимикробная терапия и профилактика инфекций почек, мочевыводящих путей и мужских половых органов» (2014) фуразидина калиевая соль в сочетании с магния карбонатом основным (фурамаг) внесена в качестве препарата выбора при рецидивирующей (неосложненной) ИНМП, лечение полными курсовыми дозами по 100 мг 2 раза 7 дней.
Таким образом, основным методом лечения ОЦ, который относится к неосложненным ИМП, является АБТ. Эффективность лечения ОЦ зависит от правильности выбора препаратов для эмпирической терапии с учетом знания принципов АБТ, данных о структуре возбудителей и чувствительности уропатогенов в регионе.