какие дозы лозартана бывают
Лозартан (50 мг, Белмедпрепараты РУП)
Инструкция
Торговое название
Международное непатентованное название
Лекарственная форма
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 50 мг
Одна таблетка содержит
активное вещество – лозартана калиевая соль (в пересчете на 100 % вещество) – 50 мг;
вспомогательные вещества – лактозы моногидрат, тальк, кальция стеарат, крахмал картофельный, гипромеллоза 2910, пропиленгликоль, титана диоксид (Е 171).
Описание
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, круглые с двояковыпуклой поверхностью, белого или почти белого цвета. На поверхности таблеток допускается шероховатость пленочного покрытия.
Фармакотерапевтическая группа
Препараты, влияющие на систему ренин-ангиотензин.
Ангиотензина II антагонисты. Лозартан.
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
Фармакодинамика
Гипотензивный препарат, является специфическим блокатором ангиотензин II (тип АТ1) рецепторов. Не подавляет киназу II – фермент, разрушающий брадикинин. Снижает общее периферическое сопротивление сосудов, концентрацию в крови норэпинефрина и альдостерона, артериальное давление, давление в «малом» круге кровообращения; уменьшает постнагрузку, оказывает диуретический эффект. Препятствует развитию гипертрофии миокарда, повышает толерантность к физической нагрузке у пациентов с хронической сердечной недостаточностью. После однократного приема гипотензивное действие (уменьшение систолического и диастолического артериального давления) достигает максимума через 6 часов, затем в течение 24 ч постепенно снижается. Максимальный гипотензивный эффект развивается через 3-6 недель после начала приема препарата.
Показания к применению
— профилактика развития сердечно-сосудистых осложнений у пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка, что подтверждено ЭКГ;
— хроническая сердечная недостаточность (при неэффективности лечения ингибиторами АПФ).
Способ применения и дозы
Препарат принимают внутрь независимо от приема пищи; кратность приема – 1 раз в сутки.
При артериальной гипертензии средняя суточная доза составляет 50 мг. При необходимости суточная доза может быть увеличена до 100 мг (за 1-2 приема). При назначении пациентам, получающим высокие дозы диуретиков, начальную дозу следует снизить до 25 мг/сут. Больным с нарушениями функции печени следует назначать более низкие дозы препарата. У пациентов пожилого возраста, а также с нарушением функции почек (в т.ч. находящимся на диализе) нет необходимости в коррекции дозы. Лозартан можно назначать совместно с другими гипотензивными лекарственными средствами. Начальная доза для пациентов с хронической сердечной недостаточностью составляет 12,5 мг 1 раз в сутки. Как правило, доза увеличивается в 2 раза с недельным интервалом (т.е. 12,5; 25; 50 мг/сут.).
Профилактика развития сердечно-сосудистых осложнений у пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка: начальная доза – 50 мг 1 раз в день, в дальнейшем рекомендуется дополнительно назначить гидрохлоротиазид в низких дозах или увеличить дозу до 100 мг 1 раз в день (с учетом степени снижения артериального давления).
Побочные действия
Со стороны нервной системы и органов чувств:
головокружение, астения, повышенная утомляемость, головная боль, бессонница;
беспокойство, нарушения сна, сонливость, расстройства памяти, периферическая нейропатия, парестезия, гиперстезия, мигрень, тремор, атаксия, депрессия, потеря сознания, звон в ушах, нарушения вкуса, изменения зрения, конъюнктивит.
Со стороны дыхательной системы:
заложенность носа, кашель, инфекции верхних дыхательных путей (повышенная температура тела, боль в горле, синусопатия, синусит, фарингит);
диспноэ, бронхит, ринит.
Со стороны пищеварительной системы:
тошнота, диарея, диспепсические явления, боль в животе;
снижение аппетита, сухость во рту, зубная боль, рвота, метеоризм, гастрит, запоры;
гепатит, повышение АЛТ и АСТ.
Со стороны опорно-двигательного аппарата:
судороги, миалгия, боль в спине, грудной клетке, ногах;
артралгия, боль в плече, колене, артрит, фибромиалгия, рабдомиолиз.
Со стороны сердечно-сосудистой системы:
ортостатическая гипотензия (дозозависимая), сердцебиение, тахи- или брадикардия, аритмии, стенокардия, анемия, одышка, симптоматическая гипотензия.
Со стороны мочеполовой системы:
императивные позывы на мочеиспускание, инфекции мочевыводящих путей, нарушение функции почек, ослабление либидо, снижение потенции.
Со стороны кожных покровов:
сухость, гиперемия кожи, фотосенсибилизация, повышенное потоотделение, алопеция.
крапивница, сыпь, зуд, анафилактические реакции, ангионевротический отек, в т.ч. лица, губ, глотки и/или языка, васкулит, включая пурпуру Шенлейна-Геноха.
лихорадка, подагра, гипербилирубинемия, гипогликемия;
обмороки, фибрилляция предсердий, цереброваскулярные нарушения; неизвестно: тромбоцитопения, гриппоподобные симптомы.
Противопоказания
— гиперчувствительность к компонентам препарата;
— беременность, период лактации;
— детский возраст до 18 лет;
— совместное применение с алискиреном у пациентов с сахарным диабетом и почечной недостаточностью (клиренс креатинина
Лозартан : инструкция по применению
Инструкция
Что такое Лозартан и для чего он используется
Лозартан применяется в следующих случаях:
Лечение эссенциальной гипертензии у взрослых и детей (подростков) в возрасте 6-18 лет.
Лечение хронической сердечной недостаточности у взрослых в случаях, когда лечение ингибиторами АПФ (иАПФ) плохо переносится (особенно при развитии кашля) или при наличии противопоказаний к ним. Пациенты должны иметь фракцию выброса левого желудочка ≤ 40%, быть клинически стабильными на фоне назначенной схемы лечения сердечной недостаточности. Пациентам с сердечной недостаточностью, которые были стабилизированы иАПФ, лозартан не назначается.
Снижение риска развития инсульта у взрослых пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка, что подтверждено ЭКГ.
Не принимайте Лозартан в следующих случаях:
повышенная чувствительность к лозартану или другим вспомогательным веществам, входящим с состав лекарственного средства;
во втором и третьем триместре беременности;
тяжелые нарушения функции печени;
если вы страдаете сахарным диабетом или умеренной/тяжелой почечной недостаточностью (СКФ 0.5 г/сутки
Обычная стартовая суточная доза для этой группы пациентов составляет 50 мг один раз в сутки. Доза может быть увеличена до 100 мг в случае недостаточного эффекта на основании показателей АД через месяц после начала терапии. Лозартан может быть назначен в составе комплексной терапии как с другими гипотензивными ЛС (диуретиками, блокаторами кальциевых канальцев, α- и β-блокаторами, ЛС центрального действия), так и с инсулином или другими гипогликемическими ЛС.
Снижение риска развития инсульта у взрослых пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка, подтвержденной ЭКГ
Начальная доза составляет 50 мг один раз в сутки. В дальнейшем рекомендуется добавить гидрохлортиазид в низких дозах и/или увеличить дозу Лозартана до 100 мг в сутки с учетом степени снижения артериального давления.
Применение у пациентов со сниженным объемом циркулирующей крови
Для лечения пациентов со сниженным объемом циркулирующей крови (например, в результате лечения высокими дозами диуретиков) следует рассмотреть вопрос о применении препарата в начальной дозе 25 мг один раз в сутки.
Применение у пациентов с нарушением функции почек и у пациентов, которым проводят гемодиализ
Нет необходимости в коррекции начальной дозы для пациентов с нарушениями функции почек, а также для пациентов, которым проводят гемодиализ.
Применение у пациентов с нарушением функции печени
Для пациентов с нарушениями функции печени в анамнезе следует рассмотреть вопрос о назначении Лозартана в более низкой дозе. Опыт лечения пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени отсутствует, поэтому Лозартан противопоказан этой группе пациентов.
Применение у пациентов пожилого возраста
Как правило, нет потребности в коррекции начальной дозы для пациентов пожилого возраста, хотя следует учитывать возможность назначения препарата в начальной дозе 25 мг для пациентов старше 75 лет.
Применение у детей
Эффективность и безопасность Лозартана у детей младше 6 лет не установлена.
Для детей в возрасте 6-18 лет, способных проглотить таблетку, и массой тела 20-50 кг рекомендуется доза 25 мг один раз в сутки. В некоторых случаях доза может быть увеличена до 50 мг в сутки. Суточная доза зависит от реакции АД на Лозартан.
Для детей с массой тела более 50 кг рекомендуется доза 50 мг один раз в сутки. В некоторых случаях доза может быть увеличена до 100 мг в сутки.
Лозартан не рекомендуется детям младше 6 лет, а так же детям с гломерулонефритом (СКФ
Срок годности
2 года. Не применять лекарственное средство по истечении срока годности.
ИНСТРУКЦИЯ
по медицинскому применению лекарственного препарата
Торговое наименование препарата
Международное непатентованное наименование
Лекарственная форма
таблетки, покрытые пленочной оболочкой
Состав
1 таблетка содержит:
Описание
Фармакотерапевтическая группа
Антагонист рецепторов ангиотензина II (АТ1-подтип)
Код АТХ
Фармакодинамика:
При применении лозартана отсутствие влияния отрицательной обратной связи на секрецию ренина приводит к повышению активности ренина плазмы крови. Повышение активности ренина приводит к повышению ангиотензина II в плазме крови. Однако антигипертензивная активность и снижение концентрации альдостерона плазмы крови сохраняются что указывает на эффективную блокаду рецензоров ангиотензина II. Лозартан и его активный метаболит обладают большим сродством к рецепторам ангиотензина I чем к рецепторам ангиотензина II. Активный метаболит в 10-40 раз активнее лозартана.
После однократного приема внутрь антигипертензивное действие (снижается систолическое и диастолическое артериальное давление (АД)) достигает максимума через 6 часов затем в течение 24 часов постепенно снижается.
Максимальный антигипертензивиый эффект развивается через 3-6 недель после начала приема препарата.
У пациентов с артериальной гипертензией без сопутствующего сахарного диабета с протеинурией (более 2 г/сутки) применение препарата достоверно снижает протеинурию экскрецию альбумина и иммуноглобулина G.
Стабилизирует концентрацию мочевины в плазме крови. Не влияет на вегетативные рефлексы и не оказывает длительного воздействия на концентрацию норадреналина в плазме крови.
Лозартан в дозе 150 мг в сутки не влияет на концентрацию триглицеридов общего холестерина и холестерина липопротеинов высокой плотности (ЛПВП) в сыворотке крови у пациентов с артериальной гипертензией. В этой же дозе лозартан не влияет на концентрацию глюкозы в крови натощак.
Фармакокинетика:
При приеме внутрь лозартан хорошо абсорбируется из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) и при этом подвергается метаболизму при «первичном прохождении» через печень путем карбоксилирования при участии изофермента CYP2C9 с образованием активного метаболита.
Системная биодоступность лозартана составляет приблизительно 33%. Время достижения максимальной концентрации лозартана и его активного метаболита достигаются в сыворотке крови приблизительно через 1 час и через 3-4 часа соответственно после приема внутрь. Прием пищи не влияет на биодоступность лозартана.
Лозартан и его метаболиты выводятся из организма через кишечник с желчью и почками.
Фармакокинетика у особых групп пациентов
При клиренсе креатинина (КК) выше 10 мл/мин концентрация лозартана в плазме крови не отличается от таковой при нормальной функции почек.
У пациентов нуждающихся в гемодиализе значение площади под кривой «концентрация-время» (AUC) приблизительно в 2 раза выше чем у пациентов с нормальной функцией ночек.
Ни лозартан ни его активный метаболит не удаляется из организма с помощью гемодиализа.
Концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме крови у пожилых пациентов мужского пола с артериальной гипертензией не различаются существенно от значений этих параметров у молодых пациентов мужского пола с артериальной гипертензией. Значения плазменных концентраций лозартана у женщин с артериальной гипертензией в 2 раза превышают соответствующие значения у мужчин с артериальной гипертензией. Концентрации активного метаболита у мужчин и женщин не различаются. Это фармакокинетическое различие не имеет клинической значимости.
Показания:
— Хроническая сердечная недостаточность (в составе комбинированной терапии при непереносимости или неэффективности терапии ингибиторами ангиотензиниревращаю-щего фермента).
— Снижение риска развития сердечно-сосудистых заболеваний (в том числе инсульта) и смертности у пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка.
— Диабетическая нефропатия или гиперкреатининемия и протеинурия (соотношение альбумина мочи и креатинина более 300 мг/сутки) у пациентов с сахарным диабетом 2 типа и сопутствующей артериальной гипертензией (снижение прогрессирования диабетической нефропатии до терминальной хронической почечной недостаточности).
Противопоказания:
С осторожностью:
Беременность и лактация:
Неизвестно выделяется ли лозартан с грудным молоком. Не рекомендуется принимать лозартан в период грудного вскармливания. Если прием препарата необходим в период лактации то грудное вскармливание необходимо прекратить.
Способ применения и дозы:
При артериальной гипертензии стандартная начальная и поддерживающая доза для большинства пациентов составляет 50 мг 1 раз/сут.
Для достижения большего терапевтического аффекта дозу увеличивают до максимальной суточной дозы 100 мг 1 раз в сутки.
Хроническая сердечная недостаточность
Начальная доза для пациентов с хронической сердечной недостаточностью составляет 125 мг 1 раз в сутки. Как правило доза увеличивается с недельным интервалом (то есть 125 мг/сутки 25 мг/сутки и 50 мг/сутки) до средней поддерживающей дозы 50 мг 1 раз в сутки в зависимости от переносимости препарата пациентом.
Снижение риска развития сердечно-сосудистых заболеваний (в том числе инсульта) и смертности у пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка
Начальная доза препарата составляет 50 мг 1 раз/сут. В дальнейшем может быть добавлен гидрохлоротиазид в низких дозах или увеличена доза препарата Лозартан до 100 мг в один или два приема с учетом снижения АД.
Защита почек у пациентов с сахарным диабетом 2 типа и протеинурией
Особые группы пациентов:
У пациентов со сниженным ОЦК (например при приеме диуретиков в высоких дозах) рекомендуемая начальная доза препарата Лозартан составляет 25 мг 1 раз/сут.
Пациенты с почечной недостаточностью и пациенты на диализе
Нет необходимости в подборе начальной дозы у пациентов с почечной недостаточностью включая пациентов на диализе.
Пациенты пожилого возраста
Нет необходимости в подборе дозы у пожилых пациентов хотя рекомендуется начинать лечение с дозой 25 мг у пациентов старше 75 лет.
Пациенты с печеночной недостаточностью
Пациентам с заболеванием печени в анамнезе рекомендуется назначать препарат в более низких дозах. Применение лозартана противопоказано у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью так как не существует клинического опыта применения у данной группы пациентов (см. раздел «Противопоказания»).
Безопасность и эффективность препарата у детей до 18 лет не установлена.
Побочные эффекты:
Побочные эффекты Лозаратна обычно преходящие и не требуют отмены препарата.
При применении Лозаратна для лечения эссенциальной гипертензии в контролируемых исследованиях среди всех побочных эффектов только частота развития головокружения отличалась от плацебо более чем на 1 % (41 % против 24 %).
Дозозависимое ортостатическое действие характерное для гипотензивных средств при применении лозартана отмечалось менее чем у 1 % пациентов.
Частота побочных реакций определялась соответственно следующей градации (классификация Всемирной Организации Здравоохранения): очень частые (≥ 10 %); частые (≥ 1%; 55 ммоль/л развилась у 99 % пациентов принимавших лозартан в таблетках и у 34 % пациентов принимавших плацебо) гипогликемия.
Нарушения со стороны системы крови и лимфатической системы: частота неизвестна: анемия тромбоцитопения.
Нарушения со стороны иммунной системы: редкие: аллергические реакции анафилактические реакции отек Квинке (включая отек гортани голосовых складок лица губ глотки и/или языка (что приводит к нарушению проходимости дыхательных путей); у некоторых из этих пациентов отек Квинке отмечался ранее в связи с назначением других препаратов включая ингибиторы АПФ) васкулит (включая геморрагический васкулит (болезнь Шен-лейна-Геноха)).
Нарушения психики: частота неизвестна: депрессия.
Нарушения со стороны нервной системы: частота неизвестна: мигрень нарушение вкуса.
Нарушения со стороны органов слуха и лабиринтные нарушения: частота неизвестна: шум в ушах.
Нарушения со стороны дыхательной системы грудной клетки и средостения: частота неизвестна: кашель.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: частота неизвестна: диарея.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: редкие: гепатит; частота неизвестна: нарушения функции печени панкреатит.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: частота неизвестна: крапивница кожный зуд сыпь фотосенсибилизация.
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: частота неизвестна: миалгия. артралгия рабдомиолиз.
Общие расстройства и нарушения в месте введения: частота неизвестна: недомогание. Влияние на результаты лабораторных и инструментальных исследований: частота неизвестна: гипонатриемия.
Следующие дополнительные нежелательные реакции чаще отмечались у пациентов получавших лозартан чем у пациентов получавших плацебо (точные показатели частоты неизвестны): боли в спине инфекции мочевыводящих путей и гриппоподобные симптомы.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей
Как следствие ингибирования РААС у пациентов из группы риска отмечались нарушения функции почек включая острую почечную недостаточность. Эти изменения со стороны функции почек могут носить обратимый характер в случае своевременной отмены лечения.
Передозировка:
Симптомы: выраженное снижение ЛД и тахикардия; брадикардия может возникнуть вследствие парасимпатической стимуляции.
Лечение: форсированный диурез симптоматическая терапия; лозартан и его активный метаболит не удаляются из кровотока с помощью гемодиализа.
Взаимодействие:
Не отмечено клинически значимого взаимодействия лозартана с гидрохлорогиазидом дигоксином варфарином цимстидином фенобарбиталом кетоконазолом и эритромицином. По сообщениям рифампицин и флуконазол снижают концентрацию активного метаболита в плазме крови. Клиническое значение этих взаимодействий пока неизвестно.
Как и при применении других средств ингибирующих образование ангиотензина II или его действие одновременное применение лозартана с калийсберегающими диуретиками (например спиронолактоном триамтсреном. амилоридом) препаратами калия солями содержащими калий повышает риск гиперкалиемии.
Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП). включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2) могут снижать эффект диуретиков и других гипотензивных средств. Поэтому антигинертензивный эффект антагонистов рецепторов к ангиотензину II (АРА II) или ингибиторов АИФ может быть ослаблен при одновременном применении с НПВП. включая селективные ингибиторы ЦОГ-2. У некоторых пациентов с нарушением функции ночек (например у пожилых пациентов и у пациентов со сниженным объемом циркулирующей крови (ОЦК) в том числе принимающих диуретики) которые получали лечение НПВП включая селективные ингибиторы ЦОГ-2 одновременное применение АРА II или ингибиторов АПФ может вызвать дальнейшее ухудшение функции почек вплоть до развития острой почечной недостаточности. Обычно данный эффект обратим. Таким образом одновременную терапию с НПВП следует проводить с осторожностью у пациентов с нарушением функции почек.
Двойная блокада РААС с применением антагонистов рецепторов АРА II. ингибиторов АПФ или алискирена (ингибитор ренина) ассоциирована с повышенным риском развития артериальной гипотензии гиперкалиемии и нарушением функции почек (в том числе с развитием острой почечной недостаточности) по сравнению с моиогераиией. Необходим контроль АД функции ночек и содержания электролитов в крови у пациентов принимающих лозартан и другие лекарственные препараты влияющие на РААС. Лозартан не должен применяться одновременно с алискиреном у пациентов с сахарным диабетом.
Следует избегать одновременного применения лозартана и алискирена у пациентов с нарушением функции почек (скорость клубочковой фильтрации менее 60 мл/мин).
При одновременном применении АРА II и лития возможно увеличение концентрации лития в плазме крови. Учитывая это необходимо взвешивать пользу и риск совместного применения лозартана с препаратами лития. В случае необходимости одновременного применения препаратов нужно проводить регулярный контроль концентрации лития в плазме крови. Флуконазол ингибитор изофермента цитохрома Р450 2С9 снижает плазменные концентрации активного метаболита и повышает концентрации лозартана однако фармакодинамическая значимость этого феномена не установлена. Показано что у пациентов не метаболизирующих лозартан в активный метаболит имеется очень редкий и специфический дефект изофермента Р450 2С9.
Особые указания:
У пациентов со сниженным ОЦК (например получающих лечение высокими дозами диуретиков) в начале лечения лозартаном может возникнуть симптоматическая артериальная гипотензия (необходимо проводить коррекцию ОЦК до назначения лозартана или начинать лечение с более низкой дозы).
Нарушение водно-электролитного баланса является характерным для пациентов с нарушением функции почек с сахарным диабетом или без сахарного диабета поэтому необходимо тщательное наблюдение за данными пациентами.
Во время терапии препаратом лозартан пациенты не должны принимать препараты калия или калийсодержащие добавки без предварительного согласования с врачом. У пациентов с циррозом печени концентрация лозартана в плазме крови значительно увеличивается в связи с чем. при наличии заболеваний печени в анамнезе его следует назначать в более низких дозах.
В период лечения следует регулярно контролировать содержание калия в крови особенно у пациентов пожилого возраста при нарушении функции ночек.
Лекарственные средства оказывающие воздействие на РААС могут увеличить концентрацию мочевины в крови и сывороточного креатинина у пациентов е двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки.
Безопасность и эффективность препарата у детей до 18 лет не установлены.
Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.:
Форма выпуска/дозировка:
Упаковка:
По 7 или 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку.
По 1. 2 3 или 4 контурные ячейковые упаковки вместе с инструкцией по применению в пачку картонную.
Условия хранения:
В защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности:
Условия отпуска
Производитель
ЗАО «Биоком», 355016, Ставропольский край, г. Ставрополь, Чапаевский пр., д. 54, Россия
Инструкция
Торговое название
Международное непатентованное название
Лекарственная форма
Таблетки, покрытые оболочкой, 50 мг, 100 мг
Состав
Одна таблетка содержит
вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, натрия стеарил фумарат, кроскармеллоза натрия, prosolv HD 90 в том числе: целлюлоза микрокристаллическая 98%, кремния диоксид коллоидный безводный (аэросил) 2%,
состав оболочки: белая Sepifilm® 752 в составе: гипромеллоза 50%, целлюлоза микрокристаллическая 25%, макрогола стеарат 10%, титана диоксид (Е 171) 15%.
Описание
Овальные таблетки, покрытые оболочкой белого цвета, с двояковыпуклой поверхностью, с риской (для дозировки 50 мг).
Продолговатые таблетки, покрытые оболочкой белого цвета, с двояковыпуклой поверхностью (для дозировки 100 мг).
Фармакотерапевтическая группа
Антигипертензивные препараты. Модификаторы ренин-ангиотензин-альдостероновой системы. Антагонисты рецепторов ангиотензина. Лозартан
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
После перорального приема лозартан хорошо всасывается и подвергается пресистемному метаболизму с формированием активного метаболита карбоксильной кислоты и других неактивных метаболитов. Системная биодоступность лозартана в форме таблеток составляет приблизительно 33%. Средние пиковые концентрации лозартана и его активного метаболита достигаются через 1 час и 3-4 часа, соответственно.
Лозартан и его активный метаболит на 99% связываются с белками плазмы крови, прежде всего с альбумином. Объем распределения лозартана составляет 34 литра.
Около 14% лозартана при внутривенном или пероральном применении превращается в активный метаболит. В дополнение к активному метаболиту образуются неактивные метаболиты.
Плазменный клиренс лозартана и его активного метаболита составляет 600 мл/мин и 50 мл/мин, соответственно. Почечный клиренс лозартана и его активного метаболита составляет приблизительно 74 мл/мин и 26 мл/мин, соответственно. При пероральном применении лозартана приблизительно 4% дозы выделяется в неизмененном виде с мочой, а приблизительно 6% дозы выделяется с мочой в виде активного метаболита. Фармакокинетика лозартана и его активного метаболита линейная при пероральном применении лозартана калия в дозах до 200 мг.
После перорального применения концентрации лозартана в плазме крови и его активного метаболита снижаются равномерно с конечным периодом полувыведения приблизительно через 2 ч и 6-9 ч, соответственно. При применении один раз в сутки в дозе 100 мг не наблюдается выраженного накопления в плазме крови лозартана и его активного метаболита.
Лозартан и его активный метаболит выводятся с желчью и мочой. После перорального и внутривенного применения лозартана приблизительно 35% и 43% выводятся с мочой, а 58% и 50% с калом, соответственно.
Фармакокинетика в отдельных группах пациентов
Концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме крови у пациентов пожилого возраста с артериальной гипертензией существенно не отличаются от концентраций у молодых пациентов с артериальной гипертензией.
Концентрации лозартана в плазме крови в 2 раза выше у женщин с артериальной гипертензией, чем у мужчин. Концентрации активного метаболита у мужчин и женщин не отличались.
У пациентов с алкогольным циррозом печени легкой и умеренной степени тяжести концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме крови были соответственно в 5 и 1,7 раз выше, чем у молодых мужчин.
Концентрации лозартана в плазме крови не изменялись у пациентов с клиренсом креатинина выше 10 мл/мин. По сравнению с пациентами с нормальной функцией почек, показатель площади под кривой «концентрация-время» (AUC) в 2 раза выше у пациентов, которым проводят гемодиализ. Плазменные концентрации активного метаболита не изменяются у пациентов с нарушением функции почек или пациентов, которым проводят гемодиализ.
Фармакодинамика
Лозартан – это синтетический антагонист рецепторов ангиотензина ІІ (типа АТ1) для перорального применения. Ангиотензин II – мощный вазоконстриктор, является активным гормоном ренин-ангиотензиновой системы и одним из важнейших факторов патофизиологии артериальной гипертензии. Ангиотензин II связывается с рецепторами АТ1, которые находятся во многих тканях (например, в гладких мышцах сосудов, надпочечниках, почках и сердце), определяя ряд важных биологических эффектов, в том числе вазоконстрикцию и освобождение альдостерона. Ангиотензин II также стимулирует пролиферацию гладкомышечных клеток.
Лозартан селективно блокирует рецепторы АТ1. Лозартан и его фармакологически активный метаболит карбоксильная кислота (Е-3174) блокируют все физиологически существенные эффекты ангиотензина II, независимо от источника или пути синтеза.
Лозартан не оказывает агонистического действия и не блокирует другие рецепторы гормонов или ионные каналы, которые принимают участие в регуляции сердечно-сосудистой системы. Более того, лозартан не подавляет АПФ (кининазу II) – фермент, который способствует распаду брадикинина. Вследствие этого не наблюдается потенциации для возникновения побочных эффектов, опосредованных брадикинином.
Во время применения лозартана устранение негативной обратной реакции ангиотензина ІІ на секрецию ренина приводит к повышению активности ренина в плазме крови (АРП). Такое повышение активности приводит к повышению уровня ангиотензина ІІ в плазме крови. Несмотря на это антигипертензивная активность и уменьшение концентрации альдостерона в плазме крови сохраняются, что свидетельствует об эффективной блокаде рецепторов ангиотензина ІІ. После прекращения применения лозартана активность ренина в плазме крови и уровень ангиотензина ІІ в течение 3 дней возвращаются к исходным показателям.
Как лозартан, так и его основной метаболит, обладают более высоким сродством к АТ1‑рецепторам, чем к АТ2. Активный метаболит в 10 – 40 раз активнее, чем лозартан (при пересчете на массу тела).
Показания к применению
— лечение эссенциальной артериальной гипертензии у взрослых
— лечение заболеваний почек у взрослых пациентов с артериальной
гипертензией и сахарным диабетом ІІ типа с протеинурией
≥0,5 г/сутки, артериальной гипертензии – как часть антигипертензивной
— лечение хронической сердечной недостаточности у взрослых пациентов
(фракция выброса левого желудочка ≤40%, клинически стабильное
состояние), когда применение ингибиторов ангиотензин-превращающего
фермента считается невозможным по причине непереносимости, особенно
при развитии кашля, или когда их назначение противопоказано
— снижение риска развития инсульта у взрослых пациентов с артериальной
гипертензией и гипертрофией левого желудочка, подтвержденной на ЭКГ
Способ применения и дозы
Таблетки Лозартана принимают перорально, запивая стаканом воды, независимо от приема пищи.
Обычная начальная и поддерживающая доза для большинства пациентов составляет 50 мг один раз в сутки. Максимальный антигипертензивный эффект достигается через 3–6 недель после начала лечения. У некоторых пациентов повышение дозы препарата до 100 мг на сутки (утром) может быть более эффективным.
Лозартан можно применять в сочетании с другими антигипертензивными препаратами, особенно с диуретиками (например, гидрохлоротиазидом).
Пациенты с гипертензией и сахарным диабетом ІІ типа (протеинурия ≥0,5 г/сутки)
Обычная начальная доза составляет 50 мг один раз в сутки. Дозу можно повысить до 100 мг один раз в сутки, в зависимости от показателей артериального давления через один месяц после начала лечения. Лозартан можно применять с другими антигипертензивными препаратами (например, диуретиками, блокаторами кальциевых каналов, блокаторами альфа- или бета-рецепторов, препаратами центрального действия), а также с инсулином и другими широко используемыми гипогликемическими препаратами (например, сульфонилмочевина, глитазоны и ингибиторы глюкозидазы).
Для пациентов с сердечной недостаточностью обычная начальная доза Лозартана составляет 12,5 мг один раз в сутки. Дозу следует подбирать, как правило, с недельными интервалами (например, 12,5 мг в сутки, 25 мг в сутки, 50 мг в сутки, 100 мг в сутки и до максимальной дозы 150 мг один раз в сутки), в зависимости от индивидуальной переносимости.
Пациентов с сердечной недостаточностью, состояние которых стабилизировалось при применении ингибитора АПФ, не следует переводить на лечение лозартаном.
Снижение риска развития инсульта у пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка, подтвержденной ЭКГ
Обычная начальная доза составляет 50 мг Лозартана один раз в сутки. В зависимости от снижения уровня артериального давления, к лечению следует добавить гидрохлортиазид в низкой дозе и/или увеличить дозу Лозартана до 100 мг один раз в сутки.
Отдельные группы пациентов
Применение у пациентов со сниженным объемом циркулирующей крови
Для лечения пациентов со сниженным объемом циркулирующей крови (например, в результате лечения высокими дозами диуретиков) следует рассмотреть вопрос о применении препарата в начальной дозе 25 мг один раз в сутки.
Применение у пациентов с нарушениями функции почек и у пациентов, которым проводят гемодиализ
Нет необходимости в коррекции начальной дозы для пациентов с нарушениями функции почек, а также для пациентов, которым проводят гемодиализ.
Применение у пациентов с нарушением функции печени
Для пациентов с нарушением функции печени легкой и средней степени, а также в анамнезе следует рассмотреть вопрос о назначении препарата в более низкой дозе.
Применение у пациентов пожилого возраста
Нет потребности в коррекции начальной дозы для пациентов пожилого возраста, хотя следует учитывать возможность назначения препарата в начальной дозе 25 мг для пациентов старше 75 лет.