какие гормоны вырабатываются во время овуляции
Немного эндокринной гинекологии
Давно хочу начать этот цикл статей по эндокринной гинекологии.
Правильнее было бы начать с параметров «нормального» менструального цикла. Эту информацию про себя должна знать каждая женщина.
Менструальный цикл (МЦ) – это цикл созревания и овуляции фолликула в яичнике с целью обеспечения зачатия, а при отсутствии беременности с исходом в менструальное кровотечение. МЦ очень ярко отражает гормональное, соматическое и психологическое здоровье женщины!
Менструальное кровотечение характеризуется такими параметрами как: длительность, наличие/отсутствие боли, обильность.
Длительность менструального кровотечения 2-7 дней. Причём чётко надо выделять: кровотечение и кровомазанье, кровомазанье не относится к менструальному кровотечению – это отдельный симптом и его, конечно, надо учитывать.
Кровомазанье – это такой тип кровянистого отделяемого, на который за 1 сутки (не учитывая условий гигиены) требуется не более 1 гигиенической прокладки, и длится оно не более 2 дней. Кровомазанье может быть в норме, но такое, чтобы в сумме с менструальным кровотечением они не составили более 8 дней!
Боль при менструации не должна длиться более 1 суток и нарушать привычный образ жизни.
Менархе – это начало первого менструального кровотечения в жизни девочки, оно не должно быть позже 16 лет, и не раньше 10,5 лет.
Теперь поговорим о тех гормональных изменениях, которые вызывают такую цикличность в организме. В начале, в истоке всего, стоит «цикличность работы репродуктивной системы», она «заложена» в головном мозге – гипоталамусе, из которого выходят пульсирующие импульсы стимулирующие выработку главных половых гормонов гипофиза: ФСГ (фолликулостимулирующего гормона), стимулирующего в яичнике синтез эстрогенов в 1 фазу МЦ и овуляцию и ЛГ (лютеинизирующего гормона), гормона, готовящего организм к беременности и сохраняющего беременность и стимулирующего выработку прогестерона во 2 фазу цикла. Если беременность не наступила – выработка в яичниках эстрогенов/прогестерона снижается и это является сигналом для гипоталамуса/ гипофиза к очередному циклу выработки ФСГ/ЛГ, и так «по кругу».
Это я очень примитивно описала эту связь головного мозга и яичников, конечно, она гораздо объёмнее и сложнее). На рисунке 1 (а) хорошо показаны колебания гормонов в одном цикле, выраженные в истинных единицах измерения. Нормы половых гормонов здесь не привожу, об этом отдельно, при описании нарушений. А на рисунке 1 (б) представлена «циклическая закономерность» репродуктивной системы.
На рисунке 2 очень наглядно представлен рост фолликула, график базальной температуры и изменения эндометрия – внутреннего слоя матки в разные фазы цикла, красным – указана менструация, особенно мне нравится в этой схеме, что «детками» (8-16 день цикла) указаны дни возможного зачатия, указан «высший нервный контроль» МЦ и предоптическая область гипоталамуса, где расположено аркуатное ядро из которого исходят основные циклические импульсы к началу МЦ, указано на каком этапе ФСГ, а на каком ЛГ (главные «головные» половые гормоны) распределяют «роли» в регуляции роста фолликула, показаны пики гормонов как стимул к овуляции, указано влияние эстрогенов и прогестерона на эндометрий.
Теперь об ощущениях, которые могут сопровождать женщину в течение МЦ.
Женщины с пластичной психикой действительно чувствую перепады уровня половых гормонов в течение цикла на эмоциональном уровне. Я уже не говорю о физиологических проявлениях.
Во время менструации, как правило, (если цикл будет овуляторный) идёт повышение настроения и «прилив сил», если цикл будет неовуляторным, то к последнему дню кровотечения и на следующий день может отмечаться снижение настроения, так как при отсутствии доминантного фолликула несколько «падает» уровень эстрогенов в крови.
Далее, по окончанию менструации, настроение становится ровным примерно до 20 дня цикла (при 28 дневном МЦ), яркий пик «прилива сексуальности, сексуального желания, эмоционального подъёма» может быть в «основные» 3-4 дня овуляции, это 13-16 день цикла. 2 фаза цикла, после овуляции, в «здоровом цикле» эмоциональными всплесками не сопровождается.
В следующих статьях на эту тему я напишу о разных видах нарушений менструального цикла с позиции эндокринологии, о контрацепции и не только.
Какие гормоны вырабатываются во время овуляции
Овуляторная фаза начинается с момента пика ЛГ в середине цикла, разрушающего связи между гранулезными клетками и яйценосным холмиком (группой специализированных гранулезных клеток, окружающих ооцит), вследствие чего ооцит отрывается от стенки фолликула. Выброс ЛГ также индуцирует возобновление мейоза в ооците и выход комплекса яйцеклетка-яйценосный холмик из фолликула (овуляцию).
Гонадотропный рилизинг гормон (ГнРГ) поддерживает выброс гонадотропинов в середине цикла, но не выступает для него запускающим фактором. Во время выброса гонадотропинов в середине цикла частота выброса ГнРГ не изменяется. Пик ЛГ запускается по механизму обратной связи овариальными стероидами, воздействующими на гипофиз при условии поддержки ГнРГ. Эстроген, угнетая секрецию гипофизарных гонадотропинов, в то же время способствует их синтезу и накоплению. Он также повышает экспрессию рецепторов к ГнРГ. Таким образом, в период между средней и поздней фолликулиновой фазой каждый выброс ГнРГ сопряжен со все более интенсивным ответом со стороны гонадотропинов. Если содержание эстрадиола в циркулирующей крови в течение достаточно длительного времени соответствует необходимым значениям, ингибирующее действие эстрадиола на секрецию ЛГ сменяется на стимулирующее. Выброс ЛГ сопровождается выбросом ГнРГ как в гипофизарную портальную систему, так и в периферическую кровь. Однако лечение женщин с гипогонадотропным гипогонадизмом пульсовым введением ГнРГ с помощью шприцевого дозатора показало, что овуляция и беременность могут наступать и в отсутствие каких-либо изменений в частоте или амплитуде выбросов ГнРГ. Более того, пик ЛГ завершается еще до того, как происходит уменьшение воздействия ГнРГ.
Гонадотропины овуляторной фазы менструального цикла
Непосредственно перед овуляцией концентрация как ФСГ, так и ЛГ достигает пикового уровня. Выброс гонадотропинов инициируется при условии достижения эстрадиолом сывороточной концентрации не менее 200 пг/мл в течение по меньшей мере 2 дней. При естественном течении цикла такого уровня эстрадиола, как правило, не наблюдают до тех пор, пока доминирующий фолликул не достигнет диаметра 15 мм.
На протяжении всего периода выброса гонадотропинов сывороточная концентрация ЛГ повышается в 10 раз в течение 2-3 дней, в то время как концентрация ФСГ — в 4 раза. Пик ЛГ запускает отделение комплекса «яйцеклетка-яйценосный холмик» от стенки доминирующего фолликула, что сопровождается возобновлением мейоза и выбросом первого полярного тельца.
Кроме того, выброс ЛГ запускает лютеинизацию периовуляторного фолликула. Термином «лютеинизация» обозначают функциональные и морфологические изменения внутри theca-гранулезного клеточного комплекса, связанные с накоплением желтого пигмента лютеина. Значение выброса ФСГ изучено меньше. Считают, что он обеспечивает образование достаточного количества рецепторов к ЛГ в гранулезном слое и повышение образования активатора плазминогена, что приводит к увеличению концентрации протеолитического фермента плазмина.
Овуляция обычно происходит в зрелых фолликулах через 34-36 ч после начала пика ЛГ. Пиковые величины ЛГ и ФСГ возникают за 10-12 ч до овуляции. Выброс ЛГ продолжается 48-50 ч. Он должен поддерживаться по меньшей мере 14 ч, чтобы ооцит созрел полностью. Механизм прекращения выброса ЛГ до сих пор неизвестен. Возможно, оно происходит просто вследствие истощения его запасов в гипофизе.
Гормоны яичников овуляторной фазы менструального цикла
Непосредственно перед овуляцией происходит васкуляризация фолликула. Ангиогенез обеспечен ЛГ и множеством других факторов, в том числе сосудистым эндотелиальным фактором роста (СЭФР). Содержание простагландинов в фолликулярной жидкости достигает максимума. Протеолитические ферменты расщепляют коллаген стенки фолликула, что приводит к ее истончению и увеличению растяжимости перед овуляцией. В фолликулярной жидкости нарастает концентрация прогестерона. И прогестерон, и ФСГ, и ЛГ обеспечивают повышение активности протеолитических ферментов. Отмечают резкое увеличение объема фолликулярной жидкости, но за счет повышенной эластичности стенки изменений внутрифолликулярного давления не происходит. Наконец, на стенке фолликула появляется выпячивание (стигма), и именно в этом месте происходит овуляция.
Интересный факт: если гранулезные клетки удалить из фолликула и культивировать in vitro, происходит спонтанная лютеинизация при отсутствии ЛГ. Подобно этому, при удалении из растущих фолликулов еще перед выбросом ЛГ ооцитов, окруженных клетками яйценосного холмика, в них спонтанно возобновляется мейоз. Эти наблюдения позволяют предположить, что вещества, действующие как ингибиторы созревания яйцеклетки или ингибиторы лютеинизации, должны находиться внутри самого фолликула. В пользу этой гипотезы свидетельствует и тот факт, что в клетках яйценосного холмика отсутствуют рецепторы к ЛГ.
Концентрация эстрадиола снижается с началом выброса ЛГ. Значения прогестерона и ингибина А во время овуляции продолжают увеличиваться, содержание ингибина В резко возрастает. Начинается лютеинизация фолликула.
ГОРМОНЫ: как созревают яйцеклетки?
Зачастую, получив беременность естественным путем, девушки не вдаются во все подробности процесса образования яйцеклеток в женском организме, зная лишь о их существовании, овуляции и менструальном цикле. А вот девушкам, столкнувшимся с трудностями зачатия, приходится, волей-неволей окунуться в медицинскую терминологию, научиться разбираться в гормонах и познать все тонкости фолликулогенеза.
«Что такое ФСГ, ЛГ, Гн-РГ, индукторы овуляции и доминантный фолликул?»
В этой статье мы попробуем разобраться в гормональных механизмах, влияющих на рост и созревания яйцеклеток в естественном цикле, а так же рассмотрим основной принцип контролируемой индукции суперовуляции в цикле ЭКО.
Фолликулогенез в естественном цикле
Фолликулогенез — это поочередное развитие фолликулов в яичниках, от первой стадии примордиальной до третьей, преовуляторной. В результате происходит овуляция – выход из фолликула готовой к оплодотворению яйцеклетки.
В течение всего репродуктивного периода жизни женщины овулируют около 400 фолликулов, остальные подвергаются атрезии (естественному отмиранию) на разных стадиях своего развития. На протяжении 180-300 суток идет гормонально-независимый этап развития фолликулов в яичниках, количество «проснувшихся» фолликулов, а так же доля подвергающихся артезии на этом этапе, не зависит от уровня гормонов, а происходит под действием внутрияичниковых факторов. Происходит рост наиболее перспективных фолликулов, и, возможно, селекция генетически здоровых ооцитов.
Таким образом, расход запаса фолликулов и ооцитов происходит по законам внутрияичниковой регуляции, и не зависит от гормональных индукторов овуляции. Индукторы овуляции (как естественные, так и используемые в циклах ЭКО) влияют уже на зреющие фолликулы, дошедшие до стадии селективных, не способны истощать фолликулярный резерв, снижать фертильность и приближать возраст менопаузы.
По достижению фолликулами определенного размера, начинается гормонально-зависимая фаза, в которой происходит рост доминантного фолликула, который зависит от концентрации гонадотропинов (ФСГ и ЛГ) в крови женщины и других естественных регулирующих субстанций.
Дальнейший рост, созревание и оплодотворение из доминантного фолликула происходит под действием гормонов гипоталамуса, гипофиза и яичников. Ведущими в этой системе являются гонадотропин-рилизинг-гормоны (Гн-РГ), гонадотропины гипофиза (ФСГ и ЛГ) и половые гормоны (эстрадиол, прогестерон, тестостерон). Так же, существует множество вспомогательных факторов: ингибины, активины, факторы роста и др.
В естественном цикле, уровень ФСГ начинает повышаться с середины лютеиновой фазы предшествующего менструального цикла (фаза желтого тела, сразу после овуляции). Затем, уже в следующем цикле, лидирующий фолликул начинает вырабатывать ингибин В, под действием которого снижается концентрация ФСГ, а отстающие в развитии фолликулы подвергаются атрезии ( отмиранию). В конечном итоге остается один доминантный фолликул, при котором цикл считается моноовуляторным и овулирует одна яйцеклетка.
Таким образом, только правильная работа гипоталамуса, гипофиза и яичников способна обеспечить синхронизированный выброс нужных гормонов в нужном количестве и привести к овуляции.
Принцип контролируемой овуляции
Период подъема ФСГ, в который селективный фолликул становится доминантным, называют окном ФСГ. Если с помощью лекарственных препаратов (индукторов овуляции), вызвать значительный подъем концентрации ФСГ, то несколько селективных фолликулов продолжат рост и развитие и произойдет суперовуляция. В лечебных циклах ЭКО рост уровня ФСГ обеспечивается под влиянием антиэстрагенного эффекта (клофимена цитрат и ингибиторы ароматазы), либо путем его «добавки» в составе ФСГ- содержащих препаратов.
Несколько фолликулов продолжают рост. Зрелыми считаются фолликулы, достигшие диаметра 18 мм, поэтому стимуляцию овуляции продолжают, пока фолликулы не достигнут этого размера. В этот период пациентке необходимо достаточно часто посещать клинику для измерения роста фолликулов- так называемая фолликулометрия выполняется посредством УЗИ.
Фолликулы диаметром более 10 мм становятся чувствительными к ЛГ и могут лютеинизироваться в ответ на повышение его концентрации. Под действием подъема ЛГ или введения человеческого хорионического гонадотропина (чХГ) в фолликуле происходят изменения, ведущие к овуляции через 36-42 часа, а также к созреванию ооцита, что делает его готовым к оплодотворению. В этот период происходит пункция и оплодотворение всех полученных яйцеклеток in-vitro.
Врач акушер-гинеколог, репродуктолог
Что такое овуляция
У каждой женщины один раз в месяц происходит овуляция (от латинского ovulum – яйцо, ovulatio – вылупление) – В ходе овуляции созревшая яйцеклетка выходит из разорвавшегося фолликула в маточную трубу, в которой и происходит долгожданное (или неожиданное) оплодотворение. А теперь детали.
Зачем нужно определять овуляцию?
Как определить время, наиболее оптимальное для зачатия?
Яйцеклетка живет не более суток. Для оплодотворения ей необходимо время – 18-20 часов. Итого: если в течение 10 часов яйцеклетка не встретилась со сперматозоидами и не оплодотворилась, она погибает. Сперматозоиды живут в половых путях женщины до 5 суток (у молодых супружеских пар с идеальным здоровьем). Вывод: идеальное время для половой жизни во время и до овуляции, а не после.
Имеет ли смысл определять базальную (ректальную) температуру?
Исследование базальной температуры – самый дешевый и доступный метод исследования овуляции. Этим положительные свойства и ограничиваются: метод ненадежный, нестабильный и необъективный. Частота неправильной интерпретации (даже врачом) достигает 50%. Многовато для диагностического теста, на котором строится долгосрочная стратегия. Механизм изменения базальной температуры следующий: желтое тело после овуляции вырабатывает прогестерон, который влияет на какие-то скрытые от глаз механизмы в гипоталамусе, тот, в свою очередь, повышает общую температуру тела примерно на ½ градуса (0,4 минимум). Самое обидное: регистрируемое повышение температуры означает, что овуляция была как минимум вчера, а половой жизнью надо было жить 2 дня назад. Т.о. для планирования зачатия этот метод подходит хуже всех остальных.
Что касается качества желтого тела, то измерение прогестерона крови – объективно и надежно, по сравнению с измерением длины и амплитуды подъема температуры.
Имеет ли смысл исследовать овуляцию ультразвуковым исследованием (УЗИ?) В какие дни цикла это лучше делать?
Если у вас регулярный менструальный цикл (составляет в среднем 25-35 дней от первого дня одной менструации до первого дня следующей), то овуляция будет подтверждена в 9 случаях из 10. Экономически целесообразно обследоваться заочно (исследование крови на прогестерон, или мочевой тест на овуляцию). Если есть сомнения в своем гормональном здоровье, лучше начать ультразвуковой мониторинг сразу. Доминантный фолликул начинает расти на 7-й день цикла. Как правило, он достигает зрелости (диаметр 16-20 мм) на 14-15-й день. Раньше, принято было определять скорость роста фолликула, были соответствующие нормы скорости роста. На сегодня, в большинстве случаев это не требуется.
Зачем нужно обследовать кровь на прогестерон?
Прогестерон (лат. pro gestatio – для беременности)- гормон, необходимый для поддержания беременности. Прогестерон является основным гормоном, вырабатываем желтым телом яичника. Клетки, выстилающие фолликул быстро (за 1 сутки) перерождаются в клетки желтого тела. Желтое тело начинает вырабатывать гормон тотчас после овуляции, прогестерон достигает своего пика за 7 дней. Если женщина не беременеет, прогестерон снижается. Благодаря падению концентрации прогестерона приходит менструация. Исследование пика прогестерона в середине лютеиновой фазы (14 дней делим пополам, получаем через 7 дней после овуляции, или 7 дней до ментруации) говорит нам о нормально работающем желтом теле. Нормальное желтое тело означает нормальную овуляцию. Нормальная овуляция 2 менструальных цикла подряд говорит о нормальном функционировании всей эндокринной системы женщины, и является основанием для отказа от дальнейшего исследования гормонов.
Какой метод исследования овуляции самый надежный?
Единственным на 100% надежным доказательством произошедшей овуляции является наступившая клиническая беременность. Все остальное – наши (медиков) косвенные представления о ней. Вот примерный рейтинг методов диагностики овуляции с субъективными представлениями наших врачей об их надежности:
| Клиническая беременность | 100% |
| Наблюдение овуляции во время операции | 98% |
| Ультразвуковое подтверждение | 95% |
| Исследование крови на прогестерон в середине лютеиновой фазы | 95-98% |
| Исследование мочевого теста ЛГ | 75% |
| Исследование базальной температуры | 50-60% |
| Исследование тестов т.н. функциональной диагностики | 30-60% |
Какой метод исследований овуляции самый удобный?
Сразу напрашивается еще один вопрос- удобный для врача или для пациента? Это зависит от удаленности пациента от клиники. Если есть возможность исследовать кровь на прогестерон в хорошей лаборатории, сделайте это. Если лаборатории рядом нет, лучший метод исследования – мочевой тест ЛГ. Если есть сомнения в своем гормональном здоровье (нерегулярный цикл), лучший вариант – это ультразвуковой мониторинг овуляции.
Как часто бывает овуляция в норме?
Каждый месяц. 1-2 цикла в году яичники могут себе позволить «отдохнуть». Как правило, во время стресса (жара, холод, экзамены, переезд) природа включает охранный режим. Пика гормонов не происходит, овуляция отменяется. 9-10 циклов в году у женщины «овуляторные». Ближе к 40 годам и, особенно старше, овуляция встречается несколько реже.
Когда надо задуматься о проблемах с овуляцией?
Если Вы наблюдали овуляцию 2 цикла подряд, проблем с гормональным здоровьем у вас нет. Если 1 цикл овуляция была, другой нет, наблюдаем ее 3-й цикл, если она есть – все нормально. Нерегулярный менструальный цикл (цикл менее 25 или более 35) ассоциируется с патологией овуляции.
Когда надо стимулировать овуляцию?
В тех случаях, когда ее нет (ановуляция) или она редка (олигоовуляция). Перед стимуляцией врач должен выяснить ее причины. Различные эндокринные расстройства могут «догнать» вас во время беременности, вызвав выкидыш. Опухоли эндокринных органов здоровья тоже не добавляют. Диагностика эндокринных проблем будет рассматриваться в отдельных разделах.
Что такое недостаточность желтого тела?
Это недостаток выработки гормонов желтого тела. Диагностика этого состояния традиционно основывалась на измерении базальной температуры. Сегодня исследование крови на прогестерон является более достоверным методом диагностики. УЗИ так же может дать дополнительную информацию. Зачастую недостаточность желтого тела не является самостоятельным заболеванием. Она, как правило, является признаком «некачественной» овуляции.
Заключение.
Диагностика овуляции и проблем овуляции не является сложной задачей для опытного врача. Данный материал поможет вам говорить на одном языке с вашим доктором и сделать ваше общение более продуктивным и прийти с минимальными потерями к желанному результату – рождению желанного малыша. Мы всегда рады помочь!
Немного эндокринной гинекологии
Давно хочу начать этот цикл статей по эндокринной гинекологии.
Правильнее было бы начать с параметров «нормального» менструального цикла. Эту информацию про себя должна знать каждая женщина.
Менструальный цикл (МЦ) – это цикл созревания и овуляции фолликула в яичнике с целью обеспечения зачатия, а при отсутствии беременности с исходом в менструальное кровотечение. МЦ очень ярко отражает гормональное, соматическое и психологическое здоровье женщины!
Менструальное кровотечение характеризуется такими параметрами как: длительность, наличие/отсутствие боли, обильность.
Длительность менструального кровотечения 2-7 дней. Причём чётко надо выделять: кровотечение и кровомазанье, кровомазанье не относится к менструальному кровотечению – это отдельный симптом и его, конечно, надо учитывать.
Кровомазанье – это такой тип кровянистого отделяемого, на который за 1 сутки (не учитывая условий гигиены) требуется не более 1 гигиенической прокладки, и длится оно не более 2 дней. Кровомазанье может быть в норме, но такое, чтобы в сумме с менструальным кровотечением они не составили более 8 дней!
Боль при менструации не должна длиться более 1 суток и нарушать привычный образ жизни.
Менархе – это начало первого менструального кровотечения в жизни девочки, оно не должно быть позже 16 лет, и не раньше 10,5 лет.
Теперь поговорим о тех гормональных изменениях, которые вызывают такую цикличность в организме. В начале, в истоке всего, стоит «цикличность работы репродуктивной системы», она «заложена» в головном мозге – гипоталамусе, из которого выходят пульсирующие импульсы стимулирующие выработку главных половых гормонов гипофиза: ФСГ (фолликулостимулирующего гормона), стимулирующего в яичнике синтез эстрогенов в 1 фазу МЦ и овуляцию и ЛГ (лютеинизирующего гормона), гормона, готовящего организм к беременности и сохраняющего беременность и стимулирующего выработку прогестерона во 2 фазу цикла. Если беременность не наступила – выработка в яичниках эстрогенов/прогестерона снижается и это является сигналом для гипоталамуса/ гипофиза к очередному циклу выработки ФСГ/ЛГ, и так «по кругу».
Это я очень примитивно описала эту связь головного мозга и яичников, конечно, она гораздо объёмнее и сложнее). На рисунке 1 (а) хорошо показаны колебания гормонов в одном цикле, выраженные в истинных единицах измерения. Нормы половых гормонов здесь не привожу, об этом отдельно, при описании нарушений. А на рисунке 1 (б) представлена «циклическая закономерность» репродуктивной системы.
На рисунке 2 очень наглядно представлен рост фолликула, график базальной температуры и изменения эндометрия – внутреннего слоя матки в разные фазы цикла, красным – указана менструация, особенно мне нравится в этой схеме, что «детками» (8-16 день цикла) указаны дни возможного зачатия, указан «высший нервный контроль» МЦ и предоптическая область гипоталамуса, где расположено аркуатное ядро из которого исходят основные циклические импульсы к началу МЦ, указано на каком этапе ФСГ, а на каком ЛГ (главные «головные» половые гормоны) распределяют «роли» в регуляции роста фолликула, показаны пики гормонов как стимул к овуляции, указано влияние эстрогенов и прогестерона на эндометрий.
Теперь об ощущениях, которые могут сопровождать женщину в течение МЦ.
Женщины с пластичной психикой действительно чувствую перепады уровня половых гормонов в течение цикла на эмоциональном уровне. Я уже не говорю о физиологических проявлениях.
Во время менструации, как правило, (если цикл будет овуляторный) идёт повышение настроения и «прилив сил», если цикл будет неовуляторным, то к последнему дню кровотечения и на следующий день может отмечаться снижение настроения, так как при отсутствии доминантного фолликула несколько «падает» уровень эстрогенов в крови.
Далее, по окончанию менструации, настроение становится ровным примерно до 20 дня цикла (при 28 дневном МЦ), яркий пик «прилива сексуальности, сексуального желания, эмоционального подъёма» может быть в «основные» 3-4 дня овуляции, это 13-16 день цикла. 2 фаза цикла, после овуляции, в «здоровом цикле» эмоциональными всплесками не сопровождается.
В следующих статьях на эту тему я напишу о разных видах нарушений менструального цикла с позиции эндокринологии, о контрацепции и не только.